Legfontosabb

Kezelés

Flucitozin

UTASÍTÁS
gyógyszer orvosi felhasználására

Regisztrációs szám:

A készítmény kereskedelmi neve:

Nemzetközi védjegy nélküli név:

Dózisforma:

Fogalmazás:

Leírás:
Átlátszó, színtelen vagy csaknem színtelen oldat.

Farmakoterápiás csoport:

Kód: L01BC02

Farmakológiai tulajdonságok:

farmakokinetikája
Intravénás vagy artériás beadás után a fluorouracil gyorsan biotranszformálódik és eloszlik gyorsan szaporodó szövetekben, például csontvelőben, a gyomor-bél traktus nyálkahártyájában és a tumorsejtekben. Intravénás alkalmazás esetén a fluorouracil biológiai hozzáférhetősége körülbelül 80%. Az eloszlási térfogat 0,12 l / testtömeg kg, a kapcsolat a vérplazmafehérjékkel körülbelül 10%. Könnyen behatol a vér-agy gáton, beleesve a cerebrospinális folyadékba és az agyszövetbe. Főként a májban metabolizálódik egy aktív metabolit - dihidro-5-fluor-uracil képződése révén, amelynek felezési ideje sokkal hosszabb, mint a fluor-uracil, és inaktív metabolitok. A fluorouracil felezési ideje a beadott adagotól függ és 8-22 perc. Az intravénás alkalmazás után 3 órával a vérplazmában nem észlelhető változatlan fluoruracil. A fluorouracil elsősorban a tüdőben ürül szén-dioxid formájában (60-80%). A gyógyszer kb. 7-20% -a ürül a vesékkel változatlan formában 6 órán keresztül (ennek mennyiségének 90% -a választódik ki az első órán belül). A fluorouracil renális clearance-e 170-180 ml / perc. Kis mennyiségű fluorouracil ürül az epeben.

Felhasználási indikációk

Ellenjavallatok

  • túlérzékenység a fluor-uracillal és / vagy a gyógyszer bármely más összetevőjével szemben;
  • súlyos leukopénia, neutropenia, thrombocytopenia;
  • a csontvelő vérképzés gátlása;
  • aktív vérzés;
  • szájgyulladás, a szájnyálkahártya és a gyomor-bél traktus fekélyei;
  • pszeudomembranoos enterokolitisz;
  • súlyos akut fertőzés (beleértve a Herpes Zoster-t, a bárányhimlőt);
  • súlyos károsodott májműködés;
  • súlyos vesekárosodás;
  • terhesség;
  • szoptatás periódusa;
  • gyermekkor;
  • kombináció dihidropirimidin dehidrogenáz gátlókkal (brivudin, szorivudin), dihidropirimidin dehidrogenáz hiány;
  • gyengült betegek.

A felhasználással kapcsolatos óvintézkedések
Óvatosan a gyógyszert vesekárosodásban szenvedő betegeknél kell alkalmazni; májelégtelenség; vírusos, gombás vagy baktérium jellegű akut fertőző betegségek (ideértve a tuberkulózist, a bárányhimkét, az övsömöröket); szív- és érrendszeri kórtörténet; csontvelő infiltráció a tumorsejtekkel, amelyeket korábban sugárkezeléssel vagy kemoterápiával kezeltek.

Vemhesség és szoptatás idején történő alkalmazás
Az 5-fluor-uracil a D kategóriába tartozó gyógyszerekhez tartozik.
Nincs ellenőrzött vizsgálat az 5-fluor-uracil terhes nőkön történő alkalmazásáról, azonban az 5-fluor-uracil farmakológiai és toxikológiai tulajdonságai alapján feltételezhető, hogy az 5-fluor-uracil káros hatással lehet a magzatra, ha azt terhes nőknek adják. Állatokon végzett reprodukciós vizsgálatokban az 5-fluor-uracil beadását az embrióhalál és a teratogenitás fokozódásával kísérték, ami a fluor-pirimidin-származékok várható hatása. Az 5-fluor-uracilt potenciális teratogénnek kell tekinteni az emberek számára.
Terhesség alatt az 5-fluor-uracil nem használható. Ha terhesség alatt 5-fluorouracilt írnak elő, vagy ha a terhesség olyan betegnél fordul elő, aki már ezt a gyógyszert szedte, figyelmeztetni kell a magzatot fenyegető esetleges veszélyre. A reproduktív korú nőket csak megbízható fogamzásgátlás alkalmazása esetén szabad 5-fluorouracillal kezelni.
Nem ismert, hogy az 5-fluor-uracil és metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. Mivel sok gyógyszer bejut az emberi anyatejbe, és a csecsemők esetleges súlyos káros mellékhatásai miatt is el kell kerülni az 5-fluor-uracil kinevezését szoptató anyának, vagy pedig a kezelés során abba kell hagyni a szoptatást..

Adagolás és adminisztráció

Mellékhatás

Overdose

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel
A kalcium-folinát fokozza a fluorouracil terápiás és toxikus hatásait. Ennek a kölcsönhatásnak a klinikai megnyilvánulásaként súlyos, néha halálos hasmenés léphet fel. Leggyakrabban ez a végzetes szövődmény akkor fordult elő, amikor hetente egyszer 600 mg / m 2 fluorouracilt adtak intravénás bolus adaggal, kalcium-folináttal kombinálva.
Más citosztatikumokkal és alfa-interferonnal kombinált alkalmazás szintén fokozhatja mind a daganatellenes hatást, mind a fluorouracil toxicitását.
Sugárterápiával kombinálva alkalmazva a fluor-uracil elősegítheti a bőr toxicitását.
A mitomicinnel történő hosszantartó alkalmazás esetén megfigyelték a hemolitikus urémiás szindróma megjelenését.
Kombinált terápiában és más olyan gyógyszerekkel kombinálva, amelyek gátolják a csontvelő működését, szükség van a fluorouracil dózisának módosítására.
A fluor-uracil és az antracikinek egyidejű alkalmazásával az utóbbi kardiotoxikus hatása fokozható. A dihidropirimidin-dehidrogináz enzim gátlók egyidejű alkalmazásával, amely felelős az endogén és fluortartalmú pirimidinek (brivudin, szorivudin) katabolizmusáért, a fluorouracil toxicitása jelentősen növekszik.
Ezért a fluor-uracil és a brivudin, szorivudin vagy analógjaik közötti alkalmazásnak legalább 4 hétnek kell lennie. Ha szükséges, a terápia megkezdése előtt javasolt meghatározni a dihidropirimidin dehidrogenáz enzim aktivitását..
A fenitoin és a fluorouracil egyidejű alkalmazásával nő a fenitoin plazmakoncentrációja, ami mérgezés tüneteit okozhatja..
A fluorouracil nem használható aminofenonazonnal, fenilbutazonnal és szulfonamiddal együtt, valamint ezekkel kombinálva..
A klordiazepoxid, a diszulfirám, a griseofulvin és az izoniazid fokozhatja a fluorouracil aktivitását.
A fluorouracil csökkentheti a vakcinázásra adott immunológiai választ. Az élő vakcinák használata a fluorouracil-kezelés alatt fokozhatja a vírus replikációját.
A levamiszol fokozhatja a fluorouracil hepatikus toxicitását.
Jelentések vannak arról, hogy a vér alvadási ideje a Quick szerint csökken, míg a varfarin és a fluorouracil, valamint a levamiszol kombinációja.
A metronidazol, a cimetidin és az allopurinol növelheti a fluorouracil koncentrációját a vérplazmában, ezáltal fokozva annak toxikus hatásait.
A tiazid-diuretikumok fokozhatják a fluorouracil myelotoxicitását.
A fluorouracil, a kalcium-folinát és a vinorelbin egyidejű alkalmazásával a szájüreg és a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának súlyos gyulladása lehetséges, beleértve a halálos kimenetelét is.
Emlőrákban szenvedő betegek, akik kombinált kezelést kapnak ciklofoszfamiddal, metotrexáttal, fluorouracillal és tamoxifentel, növelik a trombembóliás szövődmények kockázatát.
Fluor-uracil használata esetén hamis pozitív eredmények lehetnek a bilirubin és az 5-hidroxi-indol-ecetsav meghatározásában a vizeletben.

Különleges utasítások

Információ az 5-fluor-uracil-Ebewe lehetséges hatásáról a járművek, a mechanizmusok vezetésére
A mellékhatások valószínűsége miatt, például álmosság, fejfájás és zavarodás, óvatosan kell eljárni olyan potenciálisan veszélyes tevékenységek elvégzésekor, amelyek fokozott figyelmet igényelnek és a pszichomotoros reakciók sebességét megnövelik..

Kiadási forma

Tárolási feltételek

Különleges óvintézkedések a fel nem használt gyógyszerek ártalmatlanítására
A készítmény maradványait, valamint az 5-fluorouracil-Ebeve infúziós oldatok elkészítéséhez használt eszközöket és anyagokat a citotoxikus anyagok hulladékának ártalmatlanítására vonatkozó szokásos kórházi eljárás szerint kell ártalmatlanítani, figyelembe véve a veszélyes hulladékok ártalmatlanítására vonatkozó jelenlegi szabályokat..

Szavatossági idő

2 év.
A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.

Gyógyszertári nyaralási feltételek

Gyártó

A fogyasztói igényeket a ZAO Sandoznak kell megküldeni:
125315, Moszkva, Leningradsky Prospekt, 72, bldg. 3

Flucytosine (Flucytosine)

Az aktív komponens leírása

gyógyszerészeti hatás

Gombaellenes szer, fluortartalmú pirimidin. Az érzékeny kórokozók sejtjeiben a flucitozin az 5-fluor-uracilt specifikus citozin-deaminázon keresztül deaminizálja, amelyet az uracil helyett a kórokozó RNS-be illeszt be, ezáltal megszakítja a fehérje szintézist. Ezen túlmenően a timidilát-szintetáz aktivitása elnyomódik, ami a gombás DNS szintézisének megsértéséhez vezet.

In vivo és in vitro a gyógyszer fungisztatikus és fungicid hatással rendelkezik élesztőgomba, kriptokokokózis és kromoblastomikozis kórokozói ellen. Aspergillosis esetén fungisztatikus aktivitást mutat.

A minimális gátló koncentráció 0,03-12,5 mg / l.

A kezelés során lehetséges az eredetileg érzékeny törzsek rezisztencia kialakulása, ezért az érzékenységet a kezelés előtt és alatt meg kell határozni..

Jelzések

A gombák érzékeny törzsei által okozott szisztémás mycózisok kezelése: általános candidiasis, cryptococcosis, chromoblastomycosis, aspergillosis (csak az amfotericin B-vel kombinálva), a Torulopsis glabrata és Hansenula gombák által okozott fertőzések.

Adagolási rend

Intravénás csepp; Közvetlen intravénás alkalmazás központi vénás katéteren keresztül vagy peritoneális infúzió megengedett.

Az ajánlott napi adag felnőtteknek és gyermekeknek 100-200 mg / testtömeg.

Az alkalmazás gyakoriságát és a kezelés időtartamát egyénileg határozzák meg, és az indikációtól, a kezelési rendtől és a vesefunkciótól függ.

Mellékhatás

A szív- és érrendszerből: szívmegállás, károsodott kamrai funkció, fájdalom a szegycsont mögött.

A légzőrendszer oldaláról: légzési leállás, légszomj.

Az emésztőrendszerből: hányinger, hányás, hasi fájdalom, hasmenés, anorexia, szájszárazság, duodenalis fekély, gastrointestinalis vérzés, fekélyes vastagbélgyulladás, károsodott májműködés, sárgaság, fokozott májenzimek aktivitása, hiperbilirubinémia; egyes esetekben a gyengült betegeknek akut májelégtelenségük volt, néha halálos.

A központi idegrendszer és a perifériás idegrendszer oldaláról: ataxia, halláscsökkenés, fejfájás, paresztézia, parkinsonizmus, perifériás neuropathia, szédülés, szedálás, görcsök, a valóság tiszta észlelésének elvesztése, hallucinációk, pszichózis.

A húgyúti rendszerből: azotémia, megnövekedett kreatinin, karbamid, nitrogén, kristályuria, akut veseelégtelenség.

Hemopoietikus rendszerből: vérszegénység, agranulocytosis, aplasztikus vérszegénység, eosinophilia, leukocytopenia, pancytopenia, trombocytopenia, hemolytic anaemia. Egyes esetekben a gyengült betegek (a meglévő immunszuppresszió fényében) a csontvelőben a vérképzés gátlásának jeleit mutatták (pancytopenia). Ebben a betegcsoportban ezek a tünetek visszafordíthatatlanok lehetnek..

Allergiás reakciók: kiütés, viszketés, urticaria, fényérzékenység, toxikus epidermális nekrolízis.

Egyéb: fáradtság, gyengeség, túlzott érzékenység, pirexia, hypoglykaemia, hypokalemia.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység a flucytosinnal szemben.

Terhesség és szoptatás

Nem végeztek megfelelő és szigorúan ellenőrzött klinikai vizsgálatokat a gyógyszer biztonságosságáról a terhesség alatt. Ezért a felhasználás csak olyan esetekben lehetséges, amikor az anyának a kezelés várható előnye meghaladja a magzat fejlődésének potenciális kockázatát..

Nem állapították meg, hogy a flucitozin kiválasztódik-e az anyatejbe. Szükség esetén a szoptatás ideje alatt kell kiválasztania a szoptatás befejezését.

Vesekárosodás esetén alkalmazható

Nem szabad veseelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazni olyan eszközök hiányában, amelyek lehetővé teszik a szérum flucitozin koncentrációjának ellenőrzését.

A kezelés előtt és alatt ellenőrizni kell a vesefunkciót (lehetőleg a kreatinin-clearance meghatározásával). Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a vesefunkciót hetente legalább egyszer kell ellenőrizni. Ha szükséges, a megfelelő adagot kell beállítani.

Különleges utasítások

Nem szabad veseelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazni olyan eszközök hiányában, amelyek lehetővé teszik a szérum flucitozin koncentrációjának ellenőrzését.

A kezelés előtt és alatt javasolt meghatározni a kórokozók érzékenységét a flucitozinra. Erre a célra teszteket, valamint megfelelő antagonistától mentes táptalajokat használnak. Flucytosine Disk Test ajánlott.

Myeloid depresszióban vagy vérbetegségben szenvedő betegek esetén óvatosan kell eljárni. A perifériás vér és a májfunkció mutatóinak képét a kezelés kezdetén, majd hetente kétszer ellenőrizni kell.

A szérumban a flucitozin koncentrációjának mérésekor szem előtt kell tartani, hogy a beadás alatt vagy közvetlenül azután beadott vérmintákban a flucitozin koncentrációja nem tükrözi a szérum flucitozin koncentrációjának ezt követő növekedését. A flucitozin szérumkoncentrációjának ellenőrzése érdekében vérvizsgálatot javasolunk elvégezni röviddel a következő eljárás előtt.

A kezelés előtt és alatt ellenőrizni kell a vesefunkciót (lehetőleg a kreatinin-clearance meghatározásával). Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a vesefunkciót hetente legalább egyszer kell ellenőrizni. Ha szükséges, a megfelelő adagot kell beállítani.

A kreatininszint kétfázisú enzim-elemzéssel történő meghatározásakor az elemzési eredmények torzulása (hamis pozitív azotémia) lehetséges a flucitozin hatása miatt. Más módszereket kell használni a kreatinin meghatározására..

A vese- és / vagy szívelégtelenségben, valamint az elektrolit-egyensúlyhiányban szenvedő betegek elektrolitoldatának mennyiségének kiszámításakor figyelembe kell venni a flucitozin infúziós oldat mennyiségét és a nátriumtartalmat (138 mmol / l)..

Gyógyszerkölcsönhatások

In vitro és in vivo vizsgálatok kimutatták, hogy a flucitozin és az amfotericin B kombinált alkalmazásával kölcsönhatásuk fokozódik számos patogén törzs ellen. Ez a hatás különösen annak a kórokozóknak a szempontjából volt kifejező, amely érzéketlen a flucitozinra..

A citosztatikumokkal történő egyidejű alkalmazás esetén növekszik a leukopénia (különösen a neutropenia, gyakran trombocitopénia kíséretében) kialakulásának kockázata. Ezért szükség esetén ennek a kombinációnak a kinevezésekor figyelemmel kell kísérni a perifériás vér összetételét.

Mivel a flucitozin szinte kizárólag a vesék által választódik ki, a glomeruláris szűrést csökkentő összes gyógyszer növeli annak T 1/2-ét (kombinált kezelés esetén a QC rendszeres ellenőrzése és a megfelelő dózis módosítása szükséges).

A flucytosin infúziós oldat nem kompatibilis más gyógyszerekkel, ideértve a amfotericin B-vel.

FLUCYTOSINE (FLUCYTOSINE)

Szinonimák
A kibocsátás összetétele és formája

Flucitozin. Infúziós oldat
(1 ml-ben - 10 mg-ban).

gyógyszerészeti hatás

A flucytosin gombaellenes gyógyszer iv. Beadásra. Hatékony az élesztőgomba (Candida nemzetség), a Cryptococcus neoformans, valamint a kromoblastomikozis kórokozói ellen. A hatóanyag, a flucitozin, fluortartalmú pirimidin. Az érzékeny kórokozók sejtjei abszorbeálják a flucitozint és deamint (specifikus citozid-kinázon keresztül) a fluorouracilba. Ez utóbbi beépítése a ribonukleinsavak kórokozójába kvantitatív módon meghatározza a gyógyszer fungisztatikus aktivitását. Az MPC 0,03 és 12,5 mcg / ml között van.

Jelzések

Generalizált candidiasis, cryptoccosis és chromoblastomycosis, generalizált aspergillosis (csak amfotericin B-vel kombinálva).

Alkalmazás

A gyógyszert 37,5-50 mg / kg dózisban rövid intravénás infúzióban (20-40 perc alatt) kell beadni. Normál vesefunkció esetén az infúziót 6 órás időközönként megismételjük (a napi adag 150-200 mg / kg). A húgyúti candidiasis kezelésére elegendő lehet 100 mg / kg dózis..

Az akut kandidális szepszis kezelésének időtartama általában 2-4 hét. A szubakut és krónikus gombás fertőzések általában hosszabb kezelést igényelnek. Ha hosszú távú kezelésre van szükség, akkor ajánlott a gyógyszert felírni amfotericin B-vel kombinálva.

E két gyógyszer kombinációja különösen javallt kriptokokózis esetén, valamint az agy és annak membránjainak, endokardium, koroid szubakut és krónikus gombás fertőzései esetén. A központi idegrendszer kriptokokokózisa esetén a flucytosin és az amfotericin B egyidejű alkalmazásával a (normál vesefunkciójú) flucitozin napi adagja 150 mg / kg.

Az amfotericin B napi 0,3 mg / kg dózisban adható be (ezt a napi adagot fokozatosan lehet elérni) 3-4 órán keresztül. Az első napon 1 mg amfotericin B-t adnak be, majd a testhőmérsékletet az alkalmazás után 3 órán keresztül ellenőrzik, pulzus, légzési frekvencia és vérnyomás. Káros mellékhatások hiányában a napi adag fennmaradó részét kell beadni.

Ha enyhe mellékhatások jelentkeznek az 1. napon, 0,3 mg / kg flucytosint és 25 mg hidrokortizonot kell beadni. Kifejezett reakció esetén az adagot fokozatosan növelik: az első napon a gyógyszert napi 0,1 mg / kg adagban, a második napon - 0,2 mg / kg, a harmadik napon pedig 0,3 mg / kg-ban adják be.. Ugyanakkor 50 mg hidrokortizon adagolása történik minden alkalommal..

A hidrokortizon dózisát a lehető leghamarabb csökkenteni vagy teljesen le kell állítani. Nehezen kezelhető esetekben, különösen aspergillosis esetén az amfotericin B dózisát 0,5-0,6 mg / kg-ra lehet növelni. Az indikációktól és a toleranciától függően a kombinált kezelés akár 6 hétig is tarthat, néhány esetben még hosszabb ideig is.

A CC-t rendszeresen ellenőrizni kell, mivel az amfotericin B egyidejű használata csökkentheti ezt a mutatót még normál vesefunkciójú betegeknél is. Ebben az esetben a flucitozin dózisát a QC értékétől függően csökkenteni kell. Károsodott vesefunkció esetén az egyszeri 50 mg / kg adag alkalmazása közötti intervallum a KK mennyiségétől függ: 40 ml / percnél nagyobb KK-nál az intervallum 6 óra, KK-nál 40 - 20 ml / perc - 12 óra, KK-nál 20 10 ml / perc sebességig - 24 óra.

Ha a KK kevesebb, mint 10 ml / perc, akkor a gyógyszer első adagjának bevezetése után 12 órával határozza meg a flucitozin koncentrációját a vér szérumában; a gyógyszer további beadását úgy hajtjuk végre, hogy a hatóanyag koncentrációja a plazmában 25-50 μg / ml legyen. Szintén ellenőrizni kell a perifériás vér és a máj működését (a kezelés elején naponta, majd 2 óra / hét).

A flucytosinnal történő kezelés során kialakulhat az eredetileg fogékony kórokozók rezisztenciája, ezért a kezelés előtt és alatt meg kell határozni a gyógyszer iránti érzékenységet..

Terhesség és szoptatás

A gyógyszer biztonságosságát a terhesség alatt nem vizsgálták kellőképpen, ezért csak az anya számára várható terápiás hatás és a magzatra gyakorolt ​​lehetséges negatív hatás közötti kapcsolat alapos felmérése után szabad felírni..

Mellékhatás

PS esetén: hányinger, hányás, hasmenés, fokozott májenzimek aktivitása a vér szérumában.
A bőrön: kiütés.
SC-n: leukopénia és thrombocytopenia.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység a gyógyszerrel szemben.

Overdose

Tünetek Az ismert mellékhatások fokozott kockázata, gyakorisága és súlyossága.

Kezelés. Az adag módosítása vagy a gyógyszer abbahagyása.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb gyógyszerek

A citotoxikus immunszuppresszánsok egyidejű alkalmazásával növekszik a leukopénia és a trombocitopénia kialakulásának kockázata (szükség lehet a perifériás vér képének napi ellenőrzésére). In vivo és in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a flucitozin és az amfotericin B kombinált alkalmazásával kölcsönhatásuk fokozódik számos patogén törzs ellen..

Ez a hatás különösen akkor nyilvánvaló, ha a patogének kórokozók nem érzékenyek a flucitozinra. A flucitozin és az amfotericin B együttes használata lehetővé teszi jobb terápiás hatást, mint külön kezeléssel, csökkentheti az amfotericin B szokásos adagját és annak toxikus mellékhatásait, lerövidítheti a kezelési időt, megakadályozhatja vagy késleltetheti a másodlagos rezisztencia kialakulását a flucitozin monoterápiában..

Minden olyan gyógyszer, amely csökkenti a glomeruláris szűrést, megnöveli a flucitozin felezési idejét (ilyen esetekben a QC rendszeres ellenőrzése, valamint a gyógyszer megfelelő dózisának módosítása szükséges).

Gyógyszerkölcsönhatások. A flucytosin és az amfotericin B infúziós oldatok nem összeférhetők egyetlen cseppenként, ezeket külön kell beadni..
Kábítószer-referencia

flucitozin

törvény

A gyógyszer a gombaellenes antimetabolitok csoportjába tartozik. A gyógyszer aktív komponense az 5-fluor-citozin (5-FC), egy fluortartalmú pirimidin-származék. A citozin-deamináz hatására a flucitozin behatol a sejtbe, ahol fluorouracilgá alakul. Mivel ez az enzim nem található emlős sejtekben, a fluorocitozin nem mérgező az emberekre. A fluorouracil be van ágyazva az RNS-savba, amely blokkolja a fehérje szintézist a gombás sejtben. A flucitozin biotranszformációjának második módja annak átalakítása fluorodezoxiuridinné, amely befolyásolja a DNS szintézist, és ezáltal a gomba rendellenes sejtmegosztását okozza. A flucitozin gátló hatást gyakorol a Candida, Cryptococcus, Cladosporium, Phialophora, Aspergillus nemzetségbe tartozó fajokra, valamint a kromoblastomikozist okozó gombákra; szelektív antibakteriális aktivitást mutat. Jól felszívódik a gyomor-bélrendszerből (90%), maximális koncentrációt ér el az alkalmazás után 2 órával. Az étkezés nem befolyásolja a gyógyszer felszívódását. Behatol a szövetekbe, szervekbe és cerebrospinális folyadékba (75% -os koncentráció a vér szérumában). A t1 / 2 3-4 óra, veseelégtelenség esetén 100 órára növekszik. A gyógyszer 90% -a aktív formában ürül a vesékből, 1-10% -aa széklettel. A gyógyszert hemodialízissel és peritoneális dialízissel távolítják el a testből. A gyógyszer kevesebb, mint 1% -a válik 5-fluor-uracilsá és 2-hidrofluor-uracilmá, amely nagy adagok alkalmazása után mieloxikus hatást válthat ki. Mivel képes additív hatást kifejteni, a flucytosint gyakran használják amfotericin B-vel kombinálva.

Jelzések

Általános Candidiasis, cryptococcosis, aspergillosis és chromoblastomycosis. Az aspergillosis kezelésében az 5-fluor-uracilt csak amfotericin B-vel együtt szabad alkalmazni..

Ellenjavallatok

Túlérzékenység a gyógyszer bármely összetevőjével vagy a flucytosinnal szemben. Vigyázatossággal alkalmazható veseelégtelenség, májkárosodás és csontvelő depresszió esetén..

Gyógyszerkölcsönhatások

A citozin-arabinozid (cytarabine) a flucytosine gombaellenes hatásának gyengüléséhez vezet. A flucytosin és az amfotericin B szinergetikusan hatnak a Cryptococcus neoformans és a Candida spp. (kevesebb flucitozin-rezisztens törzs). A flucytosint és amfotericin B-t tartalmazó oldatokat fizikai összeférhetetlenség miatt külön infúzió formájában kell beadni. Minden olyan gyógyszer, amely csökkenti a vese glomeruláris szűrését, a vérben a flucitozin koncentrációjának növekedéséhez vezethet, ezért ilyen gyógyszerek flucytosinnal egyidejű alkalmazása esetén rendszeresen ellenőrizni kell a veseműködést, és ennek megfelelően módosítani kell a gyógyszer adagját..

Mellékhatások

Hányinger, hányás, hasmenés és kiütés; hallucinációk, görcsök, fejfájás, szédülés, túlzott szedáció, zavart tünetei, allergiás reakciók, toxikus epidermális nekrolízis, szívizomkárosodás, a májenzimek aktivitásának átmeneti megváltozása, hepatitis, májsejt-nekrózis; a perifériás vér képének változásai: elsősorban leukopénia és trombocitopénia - elsősorban veseelégtelenségben szenvedő betegekben fordulnak elő, amelyekben a flucitozin szérumban magas koncentrációt érhet el, és amfotericint szedő betegekben egyidejűleg; ritkán azokban a betegekben, akik korábban immunrendszeri szuppressziót és hematológiai rendellenességeket okoztak, halálhoz vezethetnek. Túladagolás esetén megváltozik a perifériás vér összetétele, és ha hosszú ideig nagy adagokat alkalmaznak, hasmenés, émelygés, hányás és májműködés károsodása is kialakulhat. Ezek a tünetek általában az adag csökkentése vagy a gyógyszer abbahagyása után gyorsan eltűnnek. Hallucinációk, görcsök, túlzott szedálás, zavartság, a bőr sárgulása, a megfázás és a seb lassú gyógyulása, a vérzés hajlama, ödéma kialakulása, légszomj, nagy hólyagok megjelenése a bőrön, a gyógyszer használatát azonnal le kell állítani, és tüneti kezelést kell alkalmazni. A flucytosint a testből hemodialízissel vagy peritoneális dialízissel lehet eltávolítani..

Terhesség és szoptatás

C. kategória Nem ismert, hogy a gyógyszer átjut-e az anyatejbe. Ne használja szoptatás közben..

Adagolás és adminisztráció

Általában 37,5-50 mg / ttkg intravénás infúzió formájában, 20-40 percig, napi négyszer. A napi adag 150-200 mg / ttkg A húgyúti candidiasis kezelésében általában elegendő a napi 100 mg / ttkg adag. Akut fertőzések, például a Candida nemhez tartozó gombák által okozott fungemia esetén a kezelési időtartam 2–4 hét; szubakut és krónikus fertőzések esetén - több. Ha hosszú kezelési módot kell alkalmaznia, az amfotericin B-t a flucytosinnal párhuzamosan kell alkalmazni Veseelégtelenségben szenvedő betegek esetén: ha a kreatinin-clearance 20-40 ml / perc. az egyedi 50 mg / ttkg dózis bevezetése között eltelt idő (maximális adag) 12 óra, 10-20 ml / perc clearance-rel - 24 óra; ha a hézag

Fluorocitozin használati utasítás

gyógyszerészeti hatás

Gombaellenes szer, fluortartalmú pirimidin. Az érzékeny kórokozók sejtjeiben a flucitozin az 5-fluor-uracilt specifikus citozin-deaminázon keresztül deaminizálja, amelyet az uracil helyett a kórokozó RNS-be illeszt be, ezáltal megszakítja a fehérje szintézist. Ezen túlmenően a timidilát-szintetáz aktivitása elnyomódik, ami a gombás DNS szintézisének megsértéséhez vezet.

In vivo és in vitro a gyógyszer fungisztatikus és fungicid hatással rendelkezik élesztőgomba, kriptokokokózis és kromoblastomikozis kórokozói ellen. Aspergillosis esetén fungisztatikus aktivitást mutat.

A minimális gátló koncentráció 0,03-12,5 mg / l.

A kezelés során lehetséges az eredetileg érzékeny törzsek rezisztencia kialakulása, ezért az érzékenységet a kezelés előtt és alatt meg kell határozni..

farmakokinetikája

Orális alkalmazás után jól eloszlik a szövetekben és a testfolyadékokban, diffundál a cerebrospinális folyadékba. Vd iv adagolása után 0,8 l / kg. A plazmafehérje-kötés alacsony, 2–4%. A cerebrospinális és a peritoneális folyadékokban a szérumkoncentráció kb. 75% -a van.

Kis mennyiségű flucitozint dezamináltunk 5-fluor-uracilgá.

A flucitozin adagjának 90% -a változatlan formában ürül a vesékből (glomeruláris szűrés). Felnőttekben és normál vesefunkciójú gyermekekben a T 1/2 3-6 óra, normál vesefunkció esetén az anyag koncentrációja a vizeletben mindig sokkal magasabb, mint a szérumban. Mivel a flucitozin a vesékkel szinte változatlan formában ürül ki, a károsodott vesefunkció esetén a T 1/2 növekszik. T 1/2 koraszülött csecsemőknél 6-7 óra.

A FLUCITOSIN drog hatóanyagainak indikációi

ICD-10 kódJelzés
B37.6Candidiasis endocarditis
B37.7Candidiasis szepszis
B37.8Egyéb lokalizációk Candidiasis (ideértve a candidiasis enteritiszt is)
B40blastomycosis
B43Kromomycosis és pheomycoticus tályog
B44aspergillosis
B45cryptococcosis

Adagolási rend

Intravénás csepp; Közvetlen intravénás alkalmazás központi vénás katéteren keresztül vagy peritoneális infúzió megengedett.

Az ajánlott napi adag felnőtteknek és gyermekeknek 100-200 mg / testtömeg.

Az alkalmazás gyakoriságát és a kezelés időtartamát egyénileg határozzák meg, és az indikációtól, a kezelési rendtől és a vesefunkciótól függ.

Mellékhatás

A szív- és érrendszerből: szívmegállás, károsodott kamrai funkció, fájdalom a szegycsont mögött.

A légzőrendszer oldaláról: légzési leállás, légszomj.

Az emésztőrendszerből: hányinger, hányás, hasi fájdalom, hasmenés, anorexia, szájszárazság, duodenalis fekély, gastrointestinalis vérzés, fekélyes vastagbélgyulladás, károsodott májműködés, sárgaság, fokozott májenzimek aktivitása, hiperbilirubinémia; egyes esetekben a gyengült betegeknek akut májelégtelenségük volt, néha halálos.

A központi idegrendszer és a perifériás idegrendszer oldaláról: ataxia, halláscsökkenés, fejfájás, paresztézia, parkinsonizmus, perifériás neuropathia, szédülés, szedálás, görcsök, a valóság tiszta észlelésének elvesztése, hallucinációk, pszichózis.

A húgyúti rendszerből: azotémia, megnövekedett kreatinin, karbamid, nitrogén, kristályuria, akut veseelégtelenség.

Hemopoietikus rendszerből: vérszegénység, agranulocytosis, aplasztikus vérszegénység, eosinophilia, leukocytopenia, pancytopenia, trombocytopenia, hemolytic anaemia. Egyes esetekben a gyengült betegek (a meglévő immunszuppresszió fényében) a csontvelőben a vérképzés gátlásának jeleit mutatták (pancytopenia). Ebben a betegcsoportban ezek a tünetek visszafordíthatatlanok lehetnek..

Allergiás reakciók: kiütés, viszketés, urticaria, fényérzékenység, toxikus epidermális nekrolízis.

Egyéb: fáradtság, gyengeség, túlzott érzékenység, pirexia, hypoglykaemia, hypokalemia.

Ellenjavallatok

Terhesség és szoptatás

Nem végeztek megfelelő és szigorúan ellenőrzött klinikai vizsgálatokat a gyógyszer biztonságosságáról a terhesség alatt. Ezért a felhasználás csak olyan esetekben lehetséges, amikor az anyának a kezelés várható előnye meghaladja a magzat fejlődésének potenciális kockázatát..

Nem állapították meg, hogy a flucitozin kiválasztódik-e az anyatejbe. Szükség esetén a szoptatás ideje alatt kell kiválasztania a szoptatás befejezését.

Vesekárosodás esetén alkalmazható

Nem szabad veseelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazni olyan eszközök hiányában, amelyek lehetővé teszik a szérum flucitozin koncentrációjának ellenőrzését.

A kezelés előtt és alatt ellenőrizni kell a vesefunkciót (lehetőleg a kreatinin-clearance meghatározásával). Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a vesefunkciót hetente legalább egyszer kell ellenőrizni. Ha szükséges, a megfelelő adagot kell beállítani.

Különleges utasítások

Nem szabad veseelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazni olyan eszközök hiányában, amelyek lehetővé teszik a szérum flucitozin koncentrációjának ellenőrzését.

A kezelés előtt és alatt javasolt meghatározni a kórokozók érzékenységét a flucitozinra. Erre a célra teszteket, valamint megfelelő antagonistától mentes táptalajokat használnak. Flucytosine Disk Test ajánlott.

Myeloid depresszióban vagy vérbetegségben szenvedő betegek esetén óvatosan kell eljárni. A perifériás vér és a májfunkció mutatóinak képét a kezelés kezdetén, majd hetente kétszer ellenőrizni kell.

A szérumban a flucitozin koncentrációjának mérésekor szem előtt kell tartani, hogy a beadás alatt vagy közvetlenül azután beadott vérmintákban a flucitozin koncentrációja nem tükrözi a szérum flucitozin koncentrációjának ezt követő növekedését. A flucitozin szérumkoncentrációjának ellenőrzése érdekében vérvizsgálatot javasolunk elvégezni röviddel a következő eljárás előtt.

A kezelés előtt és alatt ellenőrizni kell a vesefunkciót (lehetőleg a kreatinin-clearance meghatározásával). Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a vesefunkciót hetente legalább egyszer kell ellenőrizni. Ha szükséges, a megfelelő adagot kell beállítani.

A kreatininszint kétfázisú enzim-elemzéssel történő meghatározásakor az elemzési eredmények torzulása (hamis pozitív azotémia) lehetséges a flucitozin hatása miatt. Más módszereket kell használni a kreatinin meghatározására..

A vese- és / vagy szívelégtelenségben, valamint az elektrolit-egyensúlyhiányban szenvedő betegek elektrolitoldatának mennyiségének kiszámításakor figyelembe kell venni a flucitozin infúziós oldat mennyiségét és a nátriumtartalmat (138 mmol / l)..

Gyógyszerkölcsönhatások

In vitro és in vivo vizsgálatok kimutatták, hogy a flucitozin és az amfotericin B kombinált alkalmazásával kölcsönhatásuk fokozódik számos patogén törzs ellen. Ez a hatás különösen annak a kórokozóknak a szempontjából volt kifejező, amely érzéketlen a flucitozinra..

A citosztatikumokkal történő egyidejű alkalmazás esetén növekszik a leukopénia (különösen a neutropenia, gyakran trombocitopénia kíséretében) kialakulásának kockázata. Ezért szükség esetén ennek a kombinációnak a kinevezésekor figyelemmel kell kísérni a perifériás vér összetételét.

Mivel a flucitozin szinte kizárólag a vesék által választódik ki, a glomeruláris szűrést csökkentő összes gyógyszer növeli annak T 1/2-ét (kombinált kezelés esetén a QC rendszeres ellenőrzése és a megfelelő dózis módosítása szükséges).

A flucytosin infúziós oldat nem kompatibilis más gyógyszerekkel, ideértve a amfotericin B-vel.

Tartalom

Szerkezeti képlet

Orosz név

Az anyag latin neve flucytosine

Kémiai név

Bruttó képlet

Az anyag farmakológiai csoportja

Nosológiai osztályozás (ICD-10)

CAS-kód

Az anyag jellemzői a flucitozin

Fluorozott pirimidin. Ízesítés nélküli fehér vagy csaknem fehér kristályos por. Oldhatóság vízben 1,5 g / 100 ml 25 ° C-on. pKa1 3.26. Molekulasúly 129,09.

Gyógyszertan

A hatásaira érzékeny mikroorganizmusok számára a flucitozin kompetitív inhibitor szerepet játszik az uracil metabolizmusában. A gombasejtbe való behatolás után a flucitozint specifikus citozin-dezamináz dezaminálja 5-fluor-uracilsá. Ezután az 5-fluor-uracilt az uracilfoszforiboszil-transzferáz részvételével 5-fluor-uridin-monofoszfáttá alakítják. Ez utóbbi foszforilálódik 5-fluor-uridin-trifoszfáttá, és az uracil helyett a kórokozó RNS-ébe illeszthető be, ezáltal megszakítja a fehérje szintézist, amely meghatározza a gyógyszer fungisztatikus aktivitását. Ezen túlmenően az 5-fluor-uridin-monofoszfát 5-fluor-dezoxiuridin-monofoszfáttá alakul, amely gátolja a timidilát-szintetáz aktivitását, ami megzavarja a gombás DNS szintézisét. Számos kórokozóval szemben fungicid hatást mutat, hosszan tartó érintkezéssel.

In vitro és in vivo fungisztatikus és fungicid hatással rendelkezik a Cand> IPC esetében általában 0,03 és 12,5 mg / L között. Az eredetileg érzékeny törzsekben a flucytosinnal végzett kezelés során fokozatosan kialakulhat a rezisztencia (ajánlott az érzékenységet a kezelés előtt és alatt meghatározni).

A flucitozin gombás sejtekre gyakorolt ​​hatásának szelektivitása azzal magyarázható, hogy az emlős sejtek nem képesek átalakítani a flucitozint fluorouracilsá, ezért a flucitozin kevésbé mérgező az emberekre.

Karcinogenitás, mutagenitás, a termékenységre gyakorolt ​​hatások

A flucitozin potenciális karcinogenitását nem vizsgálták standard állatkísérletek során. A flucitozin nem mutatott mutagén tulajdonságokat az Ames-tesztben öt különféle Salmonella typhimurium törzs mellett, aktiváló enzimek jelenlétében és hiányában. Három különféle reparatív vizsgálatban nem mutattak ki mutagenitást. Nem végeztek megfelelő vizsgálatokat állatokon a flucitozin termékenységre és teljes szaporodási képességre gyakorolt ​​hatásának felmérésére. Amikor az egereket a terhesség 7. és 13. napjáig injektálták egerekben flucytosine-t méhben, 100 mg / kg / nap (345 mg / m 2 / nap; 0,059 mrdc) adagokban, 200 mg / kg / nap (690 mg / m 2 / nap; 0,118 MRDCH) vagy 400 mg / kg / nap (1380 mg / m 2 / nap; 0,236 MRDCH) káros hatások az utódok termékenységére és szaporodására (F1 generáció) nem található.

Jól eloszlik a szövetekben és a testfolyadékokban, beleértve a diffundál a cerebrospinális folyadékba. Az intravénás alkalmazás után az eloszlási térfogat 0,8 l / kg. A plazmafehérje-kötés 2,9–4%. A cerebrospinális folyadékban és a peritoneális folyadékban a szérumkoncentráció kb. 75% -a van. A szérumkoncentrációnak legalább 20-25 mg / l-nek kell lennie (a húgyúti kandidozis kezelésének kivételével). A vesét a glomeruláris szűrés nélkül változatlan formában választja ki (az adag 90% -a). Kis mennyiségű flucitozint dezamináltunk 5-fluor-uracilgá. Felnőttekben és normál vesefunkciójú gyermekekben T1/2 3–6 óra, koraszülöttek esetén– 6–7 óra, veseelégtelenségben szenvedő betegeknél T1/2 növekszik (akár 200 órára is növekedhet). Normál vesefunkció esetén a flucitozin koncentrációja a vizeletben sokkal magasabb, mint a szérumban. Hatékonyan eltávolítják a testből hemodialízissel, peritoneális dialízissel és hemofiltrációval.

Kísérleti adatok alapján a flucitozin és az amfotericin B kombinációja sok esetben szinergetikus (legalábbis additív) hatással rendelkezik. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy e két gyógyszer kombinációja jobb terápiás hatást biztosít, mint mindegyik monoterápiában. Ezenkívül a kombinált terápia csökkentheti az amfotericin B terápiás dózisát, és ezáltal annak toxikus mellékhatásait. Ugyanakkor csökken a kezelés időtartama. A kombinált terápia alkalmazása megakadályozhatja vagy késleltetheti a kórokozók másodlagos rezisztenciájának kialakulását, amelyet a flucitozin monoterápiával megfigyeltek. Ennek a kombinációnak a használata különösen hatékony kriptokokózis, valamint szubakut és krónikus gombás fertőzések (meningoencephalitis, endocarditis, Candidae uveitis stb.) Kezelésében..

A flucitozin anyag felhasználása

Élesztő és más gombás kórokozók által okozott szisztémás fertőzések, amelyek érzékenyek a flucitozin hatásaira: generalizált candidiasis; kríptokokkózis; chromoblastomycosis; aspergillosis (csak amfotericin B-vel kombinálva); a Torulopsis glabrata és Hansenula mikroorganizmusok által okozott fertőzések.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység, krónikus veseelégtelenség, amikor lehetetlen meghatározni a vér szérumában a flucitozin koncentrációját.

Alkalmazási korlátozások

Csontvelő-funkció gátlása, vérbetegség.

Terhesség és szoptatás

Teratogén hatások. A flucitozin teratogenitást mutatott (a csigolyák összeolvadása) patkányokban, amikor 40 mg / kg / nap (298 mg / m 2 / nap; 0,051 MRDCH) dózisban adták be a terhesség 7. és 13. napjától. A flucitozin nagyobb adagokban történő bevitelével (700 mg / kg / nap; 5208 mg / m2 / nap; 0,89 MRDCH) a terhesség 9. és 12. napja között olyan fejlődési rendellenességek, mint a veleszületett hasadék felső ajka, szájpad és kis méret a felső állkapocson. A flucytosine nem mutatott teratogén hatást nyulakon 100 mg / kg / nap (1423 mg / m 2 / nap; 0,243 MRDI) dózisoknál, amikor a terhesség 6. és 18. napját adták be. Egerekben a terhesség 7. és 13. napja között beadott, napi 400 mg / kg / nap (1380 mg / m 2 / nap; 0,236 MRDCH) flucitozin dózisokat a szájpadék alacsony előfordulási gyakoriságával (nem statisztikailag szignifikáns) társították.

Terhes nőkkel nem végeztek megfelelő és szigorúan ellenőrzött vizsgálatokat. Terhesség alatt csak akkor írható fel, ha a várható terápiás hatás meghaladja a magzati fejlődés lehetséges kockázatát (átjut a placentán).

FDA-C gyümölcs akciókategória.

Nem tisztázott, hogy a flucitozin átjut-e az anyatejbe. A szoptatás során el kell dönteni, hogy abbahagyja-e a szoptatást, vagy abba kell-e hagyni a flucitozin-kezelést, tekintettel annak fontosságára az anya számára.

Az anyag mellékhatásai a flucytosine

A szív- és érrendszerből és a vérből (vérképzés, hemosztázis): szívmegállás, károsodott kamrai funkció, vérszegénység, agranulocitózis, aplasztikus vérszegénység, eozinofília, leukopénia, trombocitopénia, hemolitikus vérszegénység; egyes esetekben gyengült betegeknél (a létező immunszuppresszió hátterében) - a csontvelő vérképzés gátlásának jelei (pancytopenia), ezekben a betegekben ezek a tünetek visszafordíthatatlanok lehetnek.

A légzőrendszerből: légzési leállás, mellkasi fájdalom, légszomj.

A bőrtől: kiütés, viszketés, csalánkiütés, fényérzékenység, toxikus epidermális nekrolízis.

Az emésztőrendszerből: hányinger, hányás, hasfájás, hasmenés, anorexia, szájszárazság, duodenalis fekély, gastrointestinalis vérzés, fekélyes vastagbélgyulladás, megnövekedett bilirubin, májműködési zavar, sárgaság, fokozott májenzimek aktivitása a szérumban vér egyes esetekben elgyengült betegeknél - akut májelégtelenség, néha halálos kimenetelű.

Urogenitális rendszerből: azotémia, megnövekedett kreatinin / karbamid / nitrogén szint, kristályuria, akut veseelégtelenség.

Az idegrendszertől és az érzékszervektől: ataxia, szokatlan fáradtság, gyengeség, fejfájás, paresthesia, parkinsonizmus, perifériás neuropathia, szédülés, szedálás, görcsök, eszméletvesztés, hallucinációk, pszichózis, halláskárosodás.

Egyéb: allergiás reakciók, láz, hypoglykaemia, hypokalemia.

Kölcsönhatás

In vitro és in vivo vizsgálatok kimutatták, hogy a flucitozin és az amfotericin B kombinált alkalmazásával kölcsönhatásuk fokozódik számos kórokozó törzs ellen (ez a hatás különösen akkor nyilvánvaló, ha a kórokozók kissé érzékenyek a flucitozinra)..

Mivel a flucitozin-kezelés során fennáll a leukopénia (különösen a neutropenia, gyakran trombocitopénia kíséretének) kialakulásának kockázata, a perifériás vér napi monitorozása szükséges, a citosztatikumokkal történő egyidejű kezelés mellett. Mivel a flucitozin kiválasztása szinte kizárólag a vesén keresztül történik, a glomeruláris szűrést csökkentő gyógyszerek növelik a T-értéket1/2 flucitozin (a kreatinin-clearance rendszeres ellenőrzését és a dózis megfelelő beállítását igényli).

A flucytosin és az amfotericin B infúziós oldatokat külön kell beadni. A flucitozin egyszerre alkalmazható 0,9 vagy 0,18% nátrium-klorid és 5% és 4% glükóz parenterális oldattal. A flucitozin infúziós oldatához semmilyen más gyógyszert nem szabad hozzáadni..

Overdose

Túladagolás ismeretlen.

Tünetek (lehetséges): a mellékhatások fokozott kockázata és megnyilvánulásuk súlyossága. A hosszú időn át tartó, túl magas, 100 mg / l szérumkoncentrációkkal együtt jár a mellékhatások számának növekedése, különösen a gyomor-bél traktusban (hasmenés, hányinger, hányás), hematológiai (leukopénia, trombocitopénia) és a májban (hepatitis)..

Kezelés: elegendő mennyiségű folyadékot kell bejuttatni a testbe (szükség esetén a bevezetésbe / bevezetésbe), mivel a flucitozin a vesén keresztül változatlan formában ürül ki. A perifériás vér paramétereinek gyakori ellenőrzése, valamint a vese és a máj működésének gondos ellenőrzése szükséges. Rendellenességek esetén megfelelő terápiás intézkedéseket kell alkalmazni. Mivel a hemodialízis jelentősen csökkenti a flucytosin szérumkoncentrációját anúriában szenvedő betegekben, megfontolható annak lehetősége, hogy a hemodialízist terápiás módszerként alkalmazzák a flucitozin túladagolása esetén..

Az alkalmazás módja

Óvintézkedések a flucytosine anyaggal kapcsolatban

Nagyon óvatosan kell alkalmazni a károsodott veseműködésű betegeket. Minden betegnél ki kell értékelni a terápia megkezdése előtt, majd a kezelés alatt gondosan ellenőrizni kell a vesefunkciót (lehetőleg a kreatinin-clearance meghatározásával), a máj és a perifériás vérképét. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a vesefunkciót hetente legalább egyszer kell ellenőrizni. Nem adható veseelégtelenségben szenvedő betegeknek, a szérumban a flucitozin koncentrációjának ellenőrzésére szolgáló felszerelés hiányában. Óvatosan kell eljárni, ha elnyomott csontvelő-funkcióval vagy vérbetegséggel szenvednek. Ellenőrizni kell a perifériás vér és a máj működését - a kezelés kezdetén naponta, majd - hetente kétszer.

A mellékhatások fokozott kockázata miatt kerülni kell a 100 mg / L feletti koncentrációk hosszú távú fenntartását.

A szérum flucitozin szintjének mérésekor figyelembe kell venni, hogy a gyógyszer beadásakor vagy közvetlenül azt követően vett vérmintákban a koncentráció nem jelzi a szérum flucitozin koncentrációjának későbbi növekedését. A szérumkoncentráció ellenőrzése érdekében vérvizsgálat ajánlott röviddel a következő eljárás előtt..

A kreatininszint kétfázisú enzim-elemzéssel történő meghatározásakor az analitikai eredmények torzulása (hamis pozitív azotémia) a flucitozin hatása miatt nem zárható ki. Más módszereket kell használni a kreatinin meghatározására..

A vese- és / vagy szívelégtelenségben, valamint az elektrolit-egyensúlyhiányban szenvedő betegek elektrolitoldatának kiszámításakor figyelembe kell venni a flucitozin infúziós oldat mennyiségét és a nátriumtartalmat (138 mmol / l)..

Farm akció

A fluortartalmú pirimidin gombaellenes hatású. Versenyképes inhibitor az uracil metabolizmusában: az érzékeny kórokozók sejtjei abszorbeálják a flucytosint, és specifikus citozin deaminázok révén az 5-fluorouracilban deaminálják, amelyet az uracil helyett a patogén RNS-be illesztnek, ezáltal megzavarják a fehérje szintézist, amely meghatározza a gyógyszer fungisztatikus aktivitását. Ezenkívül gátolja a timidilát-szintetáz aktivitását, ami a gombás DNS káros szintéziséhez vezet. Számos kórokozó esetében fungicid hatást mutat, hosszan tartó érintkezéssel. In vitro és in vivo fungisztatikus és fungicid hatást fejt ki az élesztőgomba ellen, valamint a kriptokokózis (Cryptococcus neoformans) és a kromoblastomycosis kórokozói ellen. Aspergillosis esetén fungisztatikus aktivitást mutat. A minimális gátló koncentráció 0,03-12,5 mg / l. A rezisztencia kialakulása az elsődleges érzékeny törzsekben lehetséges (javasolt az érzékenység meghatározása a kezelés előtt és alatt).

farmakokinetikája

Jól eloszlik a szövetekben és a testfolyadékokban, beleértve a behatol a cerebrospinális folyadékba. Az intravénás alkalmazás után az eloszlási térfogat 0,8 l / kg. Kommunikáció a fehérjékkel 2-4%. Koncentráció cerebrospinális és peritoneális folyadékban - a plazmakoncentráció 75% -a. A plazmakoncentrációnak legalább 20-25 mg / l-nek kell lennie (kivéve a húgyúti kandidózis kezelését). A flucitozin 90% -a a vesékben ürül változatlan formában a glomeruláris szűrés útján; kis mennyiségű flucitozin dezaminálása 5-fluor-uracilgá alakul. T1 / 2 gyermekekben és felnőttekben - 3–6 óra, koraszülöttekben - 6–7 óra. Normál vesefunkció esetén a gyógyszer koncentrációja a vizeletben sokkal magasabb, mint a plazmában. Krónikus veseelégtelenség esetén a T1 / 2 növekszik. Hatékonyan eltávolítják a testből hemodialízissel, peritoneális dialízissel és hemofiltrációval.

Jelzések

Szisztémás gombás fertőzések:
generalizált candidiasis,
kríptokokkózis,
chromoblastomycosis,
aspergillosis (amfotericin B-vel kombinálva),
a Torulopsis glabrata és Hansenula mikroorganizmusok által okozott fertőzések.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység, krónikus veseelégtelenség, amikor lehetetlen meghatározni a vér szérumában a flucitozin koncentrációját, szoptatás.
Gondosan. Csontvelő-funkció gátlása, vérbetegség, terhesség.

Adagolás

Iv. Infúzió; Közvetlen intravénás alkalmazás központi vénás katéteren keresztül vagy peritoneális infúzióval megengedett. Az ajánlott napi adag felnőtteknek és gyermekeknek 200 mg / kg, 4 injekcióra osztva, 24 órán keresztül beadva. Húgyúti candidiasis: napi adag - 100 mg / kg. A gyógyszerre nagyon érzékeny mikroorganizmusok által okozott betegségek kezelésében a napi adag 100-150 mg / kg. Ebben az esetben az alacsonyabb adag bevezetése megfelelő hatást ér el.
Az egyszeri adag 37,5-50 mg / kg, amelyet rövid infúzióval (20-40 perc) adunk be, feltéve, hogy a beteg megfelelően hidratált. Az alkalmazás beadása közötti időtartam - 6 óra, a kezelés időtartama - 1 hét; akut fertőzésekben (beleértve a kandimypotikus szepszist) - 2-4 hét; szubakut és krónikus fertőzések esetén a kezelési idő hosszabb, amfotericin B-vel kombinálva; kriptococcus meningitis esetén - legalább 4 hónap. Krónikus veseelégtelenség esetén az egyszeri adag 50 mg / kg, és a beadás közötti intervallum a CC mennyiségétől függően növekszik: CC több mint 40 ml / perc - 6 óra, 40-20 ml / perc - 12 óra, 20-10 ml / perc - 24 óra, kevesebb mint 10 ml / perc - meghatározza a flucitozin szérumkoncentrációját 12 órával az első adag után. A gyógyszer későbbi adagjának bevezetésével annak koncentrációját 25-50 μg / ml tartományban kell tartani, és nem haladhatja meg a 80 μg / ml-t. Az újszülöttek dózisát ugyanúgy kell kiszámítani, mint a felnőttek és a gyermekek számára, és a szérum flucitozin koncentrációjának rendszeres meghatározása és megfelelő korrekciója ajánlott. adagolási rend, ha szükséges. Ha a javasolt flucitozin-koncentráció túllépése észlelhető, ajánlott csökkenteni az adagot, az adagolás közötti korábbi intervallum megtartásával. Egyidejű krónikus veseelégtelenség esetén az egyszeri adagok közötti intervallumok is növekednek, a fentiekben leírtak szerint.
Kombinált kezelés amfotericin B-vel.
A központi idegrendszer kriptokokózisa: 150 mg / kg / nap flucitozin gyors iv infúzió formájában (krónikus veseelégtelenség esetén az adagot a CC függvényében csökkenteni kell). Amfotericin B - infúzióban / infúzióban (3-4 órán keresztül), 0,3 mg / kg / nap növekvő adagban: 1. nap - 1 mg teszt adag a hőmérséklet, pulzus, légzési frekvencia és vérnyomás ellenőrzése alatt 3 h) Káros mellékhatások hiányában az első napon 0,3 mg / kg amfotericin B-t és 25 mg / nap hidrokortizonot kell beadni. Káros mellékhatások esetén a gyógyszer adagját fokozatosan növelik: 1. nap - 0,1 mg / kg + 50 mg hidrokortizon; 2. nap - 0,2 mg / kg + 50 mg hidrokortizon; 3. nap - 0,3 mg / kg + 50 mg hidrokortizon.
A lehető leghamarabb csökkenteni kell a hidrokortizon adagját, vagy teljesen meg kell szüntetni annak bevezetését.
Súlyos, nehezen kezelhető esetekben, különösen aspergillosis esetén az amfotericin B dózisát napi 0,5–0,6 mg / kg-ra lehet növelni..
A betegség formájától és az egyéni toleranciától függően a kezelési idő akár 6 hét is lehet.
Normál vesefunkciójú betegeknek teljes flucitozin adagot és az amfotericin B szokásos adagjának körülbelül a felét írják elő, azonban ennek még a csökkent adagja is csökkentheti a KK-t, és ennek megfelelően csökkentheti a flucitozin kiválasztását a testből. Ilyen esetekben a flucitozin dózisát a veseelégtelenség mértékének megfelelően csökkenteni kell..

Mellékhatások

A CCC-ből: szívmegállás, kamrai diszfunkció.
A légzőrendszerből: légzési leállás, mellkasi fájdalom, légszomj.
A bőrtől: kiütés, viszketés, csalánkiütés, fényérzékenység, toxikus epidermális nekrolízis.
Az emésztőrendszerből: hányinger, hányás, hasi fájdalom, hasmenés, anorexia, szájszárazság, duodenalis fekély, gastrointestinalis vérzés, fekélyes vastagbélgyulladás, károsodott vesefunkció, sárgaság, hiperbilirubinémia, a „máj” transzaminázok fokozott aktivitása, akut májelégtelenség, beleértve a halálos a betegekben.
Urogenitális rendszerből: azotemia, megnövekedett karbamid / nitrogén koncentráció a vérplazmában, hypercreatininemia, kristályuria, akut veseelégtelenség.
Hematopoietikus szervek: vérszegénység (beleértve az aplasztikus, hemolitikus), agranulocytosis, eosinophilia, leukocytopenia, pancytopenia gyengült betegekben (a meglévő immunszuppresszió fényében), beleértve a következőket: visszafordíthatatlan, thrombocytopenia.
Az idegrendszertől: ataxia, halláscsökkenés, fejfájás, paresthesia, parkinsonizmus, perifériás neuropathia, szédülés, szedáció, görcsök, eszméletvesztés, hallucinációk, pszichózisok. Egyéb: szokatlan fáradtság, gyengeség, allergiás reakciók, láz, hypoglykaemia, hypokalemia. A flucitozin szérumkoncentrációja hosszú ideig 100 mcg / ml fölött a mellékhatások számának növekedésével jár.
Overdose. Tünetek (feltételezhető): a mellékhatások fokozott kockázata és megnyilvánulásuk súlyossága.
Kezelés: elegendő mennyiségű folyadék bevitelének biztosítása (ha szükséges, a bevezetőben / a bevezető részben); a perifériás vérkép gyakori ellenőrzése, valamint a vese és a máj működésének gondos ellenőrzése; tüneti kezelés. A hemodialízis hatékony.

Kölcsönhatás

Az infúziós oldat nem kompatibilis az amfotericin B-vel. Ne keverje össze egyetlen cseppenként! A flucytosin és az amfotericin B infúziós oldatokat külön kell beadni. Amfotericin B-vel kombinálva, ezek aktivitása kölcsönösen javul in vitro és in vivo sok patogén törzs ellen (különösen olyan patogének esetében, amelyek nem nagyon érzékenyek a flucitozinra).
Azok a gyógyszerek, amelyek csökkentik a glomeruláris szűrést, növelik a flucitozin T1 / 2-értékét (QC kontroll és dózis módosítása).
Csak 0,9% vagy 0,18% NaCl-oldatokkal, 5% és 4% dextróz-oldattal kompatibilis.

Különleges utasítások

A kezelés előtt és alatt ellenőrizni kell a veseműködést (CC meghatározása), krónikus veseelégtelenséggel - hetente legalább egyszer. A csontvelő-funkció vagy a vérbetegségek egyidejű gátlásával a kezelés kezdetén, majd hetente kétszer ellenőrizni kell a perifériás vér és a máj működését. Terhes nőkön nem végeztek ellenőrzött vizsgálatokat. Ezért a gyógyszert csak olyan esetekben szabad felírni, ha a várható terápiás hatás meghaladja a magzatra gyakorolt ​​potenciális kockázatot. Nem ismert, hogy a gyógyszer bejut-e az anyatejbe. Tekintettel az e gyógyszerrel történő kezelés fontosságára az anya számára, a kezelés alatt meg kell szakítani a szoptatást.
A szérum flucitozin koncentrációjának mérésekor figyelembe kell venni, hogy a gyógyszer beadásakor vagy közvetlenül azt követően vett vérmintákban a koncentráció nem jelzi a koncentráció későbbi növekedését. Ajánlott, hogy a méréseket röviddel a következő eljárás előtt végezzék el..
A flucitozin torzíthatja a kreatinin-meghatározás eredményeit egy kétlépéses enzimvizsgálat segítségével (hamis pozitív azotémia). A kreatinin meghatározásához más módszereket kell használni. Az egyidejű CRF- és / vagy CHF-ben szenvedő betegek elektrolitoldatának mennyiségének kiszámításakor, az elektrolit-egyensúlyhiány esetén figyelembe kell venni a flucitozin infúziós oldat mennyiségét és annak Na + -tartalmát (138 mmol / l)..
A kórokozó érzékenységének meghatározásához a vizsgálatok és az antagonistákatól mentes tápanyagok megfelelőek. Flucytosine Disk Test ajánlott.
Az amfotericin B kombináció szinergetikus vagy legalább additív hatással rendelkezik, és jobb terápiás hatást fejt ki, mint mindegyik monoterápia formájában. Ezenkívül ez lehetővé teszi az amfotericin B terápiás dózisának csökkentését és ezáltal annak toxikus mellékhatásait, valamint csökkenti a kezelési időtartamot is. Mindez lehetővé teszi, hogy megakadályozzák vagy késleltessék a kórokozók másodlagos rezisztenciáját a flucytosin monoterápiával megfigyelt módon. A kombinált terápia alkalmazása különösen hatékony kriptokokózis, valamint szubakut és krónikus gombás fertőzések (ideértve a meningoencephalitis, endocarditis, Candida uveitis) kezelésére..