Legfontosabb

Hydronephrosis

RENDSZERES AMYLOIDOSIS: diagnózis, differenciáldiagnózis, kezelés

Az "amiloidózis" olyan kifejezés, amely egyesíti a betegségek egy csoportját, amelyet a klinikai tünetek széles skálája jellemez, és amelyet az oldhatatlan kóros fibrilláris fehérjék extracelluláris lerakódása jellemez a szervekben és szövetekben. Ez a patológia először jelent meg

Az "amiloidózis" olyan kifejezés, amely egyesíti a betegségek egy csoportját, amelyet a klinikai tünetek széles skálája jellemez, és amelyet az oldhatatlan kóros fibrilláris fehérjék extracelluláris lerakódása jellemez a szervekben és szövetekben. Ezt a patológiát először a XVII. Században írták le. Motorházfedél - saga lép lépésben egy máj tályogos betegben. Század közepén. Virchow az "amiloid" (görög. Amilon - keményítő) botanikai kifejezést használta a májban a boncolás során talált extracelluláris anyag leírására, mivel azt hitte, hogy szerkezete közel áll a keményítőhöz. Ezt követően megtörtént a lerakódások fehérje jellege, de az "amiloid" kifejezés a mai napig megmaradt..

A 20-as években A 20. században Benhold javasolta az amiloid Kongói vörösre történő festését, majd felfedezték a kettős törés hatását a polarizált fényben - a téglavörös szín változását almazöldré. 1959-ben Cohen és Calkins elektronmikroszkópos módszerrel megállapították az amiloid fibrilláris szerkezetét.

Az amyloidosis klinikai fogalma is átalakult: 1842-ben Rokytansky kapcsolatot létesített a faggyúbetegség és a tuberkulózis, szifilisz és rickettsiosis között; Wilkes 1856-ban "zsíros szerveket" írt le egy olyan betegben, aki nem szenvedett együtt járó betegséggel; 1937-ben Atkinson amyloidosisot fedezett fel mielóma betegekben. Megkülönböztettük a betegség seniál (Soyka, 1876) és örökletes (Andrade, 1952) formáit, az amiloidózist genetikai, primer és szekunderre osztottuk, és végül 1993-ban elfogadták a WHO besorolását a fő amyloid fibrilláris protein specifitása alapján..

Hazánkban E. M. Tareev, I. E. Tareeva és Serov V. V. nagyban hozzájárult az amyloidosisról szóló elképzelések kialakításához. Az amyloidosis és a periódusos betegségek primer és genetikai variánsainak tanulmányozásában óriási szerepet játszik O. M. Vinogradova, akinek az 1973-ban és 1980-ban megjelent monográfiái napjainkban nem veszítették jelentőségüket.

Az amiloidózis jelenleg klinikailag szisztémás és lokális formákra oszlik. A szisztémás formák között, a fibrilláris lerakódások összetételétől függően, négy típust különböztetünk meg (1. táblázat).

Az amyloidosis helyi formái magukban foglalják az Alzheimer-kórot (A-béta, a fibrillák az agyban lerakódott β-fehérjékből áll), a hasnyálmirigy-szigetek amyloidosisát, amely patogenetikus kapcsolatban állhat a 2. típusú cukorbetegséggel, az endokrin daganatokban előforduló amyloidosis, amyloid daganatok a bőrben, az orrdugós régióban, a hólyagban és más ritka fajokban.

AL amiloidózis

Az AL-amiloidózis kialakulása myeloma, Waldenstrom-kór, B-sejt limfómák esetén lehetséges, és idiopathiás lehet primer amyloidosis esetén. Mindezeket a lehetőségeket egy közös patogenezis kombinálja, az elsődleges amyloidosis a felismerés során a legnagyobb nehézséget okozza, mivel nincs hematológiai betegség nyilvánvaló jele, ezért érdemes ezen formán részletesebben foglalkozni..

Primer amyloidosisban, a myeloma multiplexhez kapcsolódó jóindulatú plazma-sejt-disztriában a plazma csontvelő-sejtek kóros klónjai amiloidogén immunoglobulinokat termelnek. Az aminosavak ezen immunoglobulinok könnyű láncának variábilis régióiban szokatlan helyet foglalnak el, ami instabilitáshoz vezet és hajlamos a fibrillogenezisre. Primer amyloidosisban szenvedő betegekben a plazma sejtek tartalma a csontvelőben 5-10% -ra növekszik (általában kevesebb, mint 4%, mielóma esetén - több mint 12%), és immunoglobulin könnyű láncok bizonyos izotípusát képezik, amely az immunhisztokémiai festés során dominál. Az uralkodó lambda vagy (ritkábban) kappa izotípus szabad monoklonális könnyű láncát kimutatják a vérben és a vizeletben, ám ezek tartalma alacsonyabb, mint mielóma esetén.

Az elsődleges amyloidosis klinikai képe sokrétű, és azt határozza meg, hogy a különböző szervek milyen mértékben vesznek részt a kóros folyamatban - a szív, a vesék, az idegrendszer, a gyomor-bél traktus, a máj stb. Az első tünetek a gyengeség és a fogyás, de ebben a szakaszban, mielőtt a szerv tünetei jelentkeznének. a diagnózis rendkívül ritka.

Az AL amiloidózisban a célszervek a vesék és a szív. A vesekárosodás nephotikus szindrómában nyilvánul meg, folyamatos és krónikus veseelégtelenség kialakulásával a hematuria és az artériás hipertónia nem jellemző.

Amikor az amiloid lerakódik a szívizomban, különféle ritmuszavarok alakulnak ki, progresszív szívelégtelenség, amelyet az EKG tünetmentes változásai előzhetnek meg a fogak feszültségének csökkenése formájában. Az echokardiográfiás vizsgálat a bal és a jobb kamra falának koncentrikus megvastagodását, a szív üregek térfogatának csökkenését, az ejekciós frakció mérsékelt csökkenését, a bal kamrai szívizom diasztolés diszfunkcióját fedezi fel.

Gyakran vannak tünetek az idegrendszer bevonásáról - autonóm, ortosztatikus hipotenzió formájában és perifériás - érzékenységi rendellenességek formájában. Az elmúlt években a központi idegrendszeri elváltozások leírását is elkezdték adni, bár korábban azt hitték, hogy ezek nem voltak jellemzőek az elsődleges amiloidózisra.

A diszpeptikus tüneteket (túlfolyás érzés, székrekedés, hasmenés) és a csökkent abszorpciós szindrómát mind az autonóm idegrendszer károsodása, mind a gyomor-bélrendszer amiloidózisa okozhatja. A hepatomegalia nagyon jellegzetes, amelynek jellegét meg kell különböztetni a szívelégtelenség okozta torlódások és az amiloid májkárosodás között. Ez utóbbi megerősíti a szérum lúgos foszfatáz növekedését. Gyakran befolyásolják a lépt, de a splenomegáliát nem mindig detektálják, és nincs sok klinikai jelentősége..

A primer amyloidosis klasszikus tünete a makroglossia a betegek 20% -ánál, a lágyszövet beszivárgása izmok, bőr, köröm disztrofia, alopecia és daganatos formációk - amiloid - megjelenését okozhatja..

Az érrendszeri károsodás kevésbé gyakori, amelynek tünetei a periorbitalis purpura - „mosómedve szem” és ekchimózis. Vérzést, beleértve a húgyúti vizet is okozhatja, mind az érfal változása, mind a véralvadási rendszer megsértése, elsősorban az amyloidhoz kötődő X faktor hiánya. Az alvadási faktorok hiánya szokásos magyarázatot adni az amyloidosis thrombocytosisra.

A tüdő amiloidózisát gyakran csak boncolással lehet kimutatni. Bizonyos esetekben azonban légszomjat, hemoptysis-t és hydrothoraxot nemcsak pangásos szívelégtelenség és nephrotikus szindróma, hanem az amiloid tüdőkárosodás is okozhat. Az amiloid lerakódás az alveolusokban és a pulmonális amiloid kialakulása lehetséges. Kimutatható a tüdőszövet röntgen, retikuláris és nodularis változása.

A mellékvesék károsodása mellékvese elégtelenséghez vezethet, amelyet gyakran nem ismernek fel, mivel a hipotenziót és a hyponatremiat a szívelégtelenség tüneteinek és az autonóm idegrendszer károsodásának tekintik. A betegek 10-20% -ában hypothyreosis léphet fel pajzsmirigy-lézió megnyilvánulásaként, gyakran észlelhető a submandibularis nyálmirigyek növekedése..

Az elsődleges amiloidózis diagnosztizálása ezen klinikai tulajdonságokon túl, amelyek hasonlóak lehetnek a szekunder amiloidózisban, számos laboratóriumi adaton alapulnak. A szérum- és vizeletfehérjék immunoelektroforézisében szenvedő betegek 85% -ában monoklonális immunoglobulinokat detektálnak. A rutin vizsgálatokban ugyanazok a monoklonális immunoglobulinok találhatók a vizeletben, mint a Bens-Jones fehérje. A csontvelő biopszia lehetővé teszi a differenciáldiagnózis diagnosztizálását multiplex mielóma esetén, valamint a plazmasejtek számának és monoklonalitásának mérsékelt növekedését immunhisztokémiai festés közben..

Ugyanakkor még a jellegzetes klinikai kép, valamint a monoklonális plazmociták és fehérjék jelenlétének kombinációja sem elegendő az elsődleges amyloidosis diagnózisának megerősítéséhez. A döntő szerepet itt a biopsziás adatok játsszák. A legkevésbé invazív az alsó hasfal szubkután zsírszövetének aspirációja, amely az AL amyloidosis pozitív eredményeinek 80–90% -át adja (ezt a módszert hazánkban még nem alkalmazták). Az íny és a végbél nyálkahártyájának biopsziája rendelkezik bizonyos diagnosztikai értékkel, de a pozitív eredmények százaléka nagyban változik, a folyamat stádiumától függően, ezért tanácsos elvégezni az egyik érintett szerv - a vese, a máj, a szív - biopsziáját, amely majdnem 100% -ban pozitív eredményt ad az amiloidózissal. AL típus.

Mindenekelőtt a biopsziás anyagot Kongói vörösre festették. Ha kimutatjuk a vizsgált anyag kongofíliáját, akkor azt polarizált fényben kell tanulmányozni, a kettős töréshatás csak az amiloidra jellemző, más kongofil anyagok nem szereznek almazöld színt. Ezután kívánatos az amiloid gépelése. A legpontosabb az amiloid prekurzor fehérjék elleni monoklonális antitesteket alkalmazó immunhisztokémiai módszer. Jelenleg azonban hazánkban gyakorlatilag elérhetetlen. Ezért a diagnosztizáláshoz lúgos guanidin vagy kálium-permanganát oldatokkal végzett festést használnak, amely - bár közvetett módon - lehetővé teszi a fibrilláris lerakódások típusának meghatározását..

Az elsődleges amiloidózis előrejelzése rosszabb, mint a betegség más formáinak esetében, az átlagos várható élettartama nem haladja meg a két évet, szív- vagy multiszervi károsodások esetén kezelés nélkül, a betegek néhány hónapon belül meghalnak. A halál leggyakoribb okai a szív- és veseelégtelenség, szepszis, érrendszeri komplikációk és cachexia. A kórokozó genetikai hasonlósága a mielómával számolhat a betegség progressziójának gátlásáról a kemoterápia során a monoklonális plazmociták elnyomásáért. Számos kezelési rend van (2. táblázat).

A kemoterápia alkalmazása a kezelés sikere esetén lehetővé teszi a betegek várható élettartamának meghosszabbítását 10-18 hónapon keresztül. A terápia hatékonysága azonban alacsony, különösen annak miatt, hogy a betegség progressziója sok esetben a betegek halálához vezet a kezelési program befejezése előtt, valamint a citopénia, fertőző szövődmények, halálos ritmuszavarok kialakulása miatt a dexazon ultramagas adagjaival végzett kezelés során. A Melfolan nagy dózisának alkalmazása autológ őssejt-transzplantációval az esetek több mint 50% -ában lehetővé teszi remisszió elérését, azonban ennek a módszernek a használatát korlátozza az állapot súlyossága, a betegek életkora, valamint a szív és a vesék funkcionális rendellenességei. Sok esetben csak tüneti szupportív terápia lehetséges..

AA amiloidózis

Az AA amiloidózis krónikus gyulladásos folyamatokban alakul ki, az AA amiloid prekurzorai szérum akut fázisú fehérjék, α-globulinok, amelyeket különféle típusú sejtek, elsősorban neutrofilek és fibroblasztok termelnek. A szekunder amyloidosis rheumatoid arthritis, ankilózisos spondilitis, psoriasis artritisz, különféle daganatok, lymphogranulomatosis, fekélyes vastagbélgyulladás és Crohn-kór, periodikus betegséggel (családi mediterrán láz), valamint tuberkulózis, osteomyelitis, bronchectasis kialakulásával alakul ki..

Az AA amyloidosis jellegzetes klinikai jellemzői a legtöbb beteg vesekárosodása, valamint a máj és / vagy lép (körülbelül 10%) és a szív viszonylag ritka elváltozása (csak echokardiográfiával kimutathatók). A másodlagos amyloidosis makroglossia nem jellemző. A diagnózis a vesék amiloidózisának és a krónikus gyulladásos betegségnek a kombinációján alapul, a biopsziás anyag immunhisztokémiai festése megerősíti, hazánkban a fent említett közvetett festési módszereket alkalmazzák.

A prognózis nagymértékben függ az alapbetegség természetétől; a proteinuria kimutatásától számított öt év elteltével a betegek természetes harmadánál természetes vese alakul ki veseelégtelenség. Időszakos betegség esetén az ötéves túlélés 25%.

A kezelés a fókusz elnyomására épül, amely a savófehérje prekurzorok előállításának forrása. A daganat eltávolítása, szekverektómia, bélszekréció, tuberkulózis kezelése, a rheumatoid arthritis aktivitásának csökkenése (citosztatikumok alkalmazásával) az amyloidosis progressziójának megszakításához, és néha a klinikai tünetek, különösen a nephrooticus szindróma fordított kialakulásához vezet.

A kolhicin alkalmazása időszakos betegség esetén a választott módszer, hatékonysága bizonyított, a kezelés megakadályozza az amiloidózis kialakulását és gátolja annak progresszióját. A szekunder amiloidózis más formáiban a kolhicin hatékonysága nem igazolódik..

A szisztémás amyloidosis szenilis és örökletes formái, valamint a lokális formák ritkák, a dialízis amyloidosis jól ismert a szakemberek számára, az általános gyakorlatban gyakorlatilag nem szükséges foglalkozni.

A tüneti kezelés nem az amiloidózis típusától függ, hanem az érintett célszervektől (3. táblázat)..

Az amiloidózist, különösen az elsődleges, ritka patológiának tekintik, de a valóságban nem olyan ritkán fordul elő, mert nehéz diagnosztizálni. A megfelelő diagnózishoz nem csak a klinika és a betegség patogenezisének ismerete szükséges, hanem bizonyos diagnosztikai lehetőségek megléte is. A helyzet szemléltetése érdekében bemutatjuk saját adatainkat (lásd a 4. táblázatot). A Moszkvai Állami Klinikai Kórház nefrológiai osztályán, Botkin S.P.-nek nevezték el 1993-2003-ban. 88 beteget figyeltek meg, akiknél amiloidózist diagnosztizáltak.

A diagnózist morfológiailag megerősítették valamennyi AL amiloidózissal, seniil és nem specifikált amyloidosisban szenvedő betegnél, és 30 szekunder amyloidosisos betegnél, csak 53 esetben. 12 betegnél vesebiopsziát végeztek, kettőben - májbiopsziát, nyolcban - bélbiopsziát, 12 esetben - ínyt, további 19 esetben a diagnózist metszetanyag morfológiai vizsgálata igazolta..

A legtöbb esetben az amyloidosis diagnózisát először állapították meg a nephrológiai osztályon végzett vizsgálat eredményeként. Összehasonlítást végeztünk az irányított és a klinikai diagnózis AL-amiloidózissal kezelt betegei között (5. táblázat)..

Csak 20 esetben (10%) két esetben az elsődleges diagnózis az „primer amyloidosis” volt, és az egyik ilyen beteget az MMA terápiás és foglalkozási megbetegedési klinikába, a másikat egy külföldi klinikára szállították..

Az összes olyan beteget, akinek mielóma diagnosztizáltak AL-amiloidózis kialakulásával, hematológiai osztályokba helyezték. A primer amiloidózissal kezelt 11 beteg közül hét betegnél szakaszos kezelések során melpholan és prednizon kombinációjával végzett kemoterápiát kaptak, ebből négyet dialíziskezeléssel kombináltak, egy másik betegnél csak dialízist és tüneti kezelést kaptak. Ezen betegek közül öt ember halt meg a kezelés megkezdésétől számított két héttől két éven belül (mindegyik veseelégtelenséggel és több szervi elégtelenséggel), egy beteget dialízisben részesítenek, egy beteget autológ őssejt-transzplantációra irányítottak, és egy beteget kezeltek, amíg jelen idő. Egy betegnél a kemoterápia késett a hosszú távú hegesedés miatt, és további két beteg elutasította a kezelést.

A szekunder amyloidosisban szenvedő betegek körében a vizsgálatban a rheumatoid arthritisben szenvedő betegek voltak túlnyomórészt krónikus osteomyelitis és psoriasis artritisz következményei, a fennmaradó betegségek ritkábbak voltak (6. táblázat)..

A rheumatoid arthritis és a psoriasis artritisz kezelését citosztatikumok (metatrexát, azathioprine) alkalmazásával végezték, bár sok esetben a kezelési lehetőségek korlátozottak voltak a krónikus veseelégtelenség és a kapcsolódó patológia miatt. A krónikus osteomyelitisben szenvedő betegeket gennyes műtéti osztályokba irányították. Ankilozáló spondilitiszben és Crohn-betegségben szenvedő betegek speciális kezelést kaptak, krónikus tüdőbetegségben és tuberkulózisban szenvedő betegeket szintén speciális kórházakba küldték. A gyomordaganatos betegek egyikét sikeresen operáltuk, és a megfigyelés négy éve alatt a nephotikus szindróma fokozatosan visszahúzódott; egyéb esetekben a daganatokban a folyamat prevalenciája csak tüneti kezelést tett lehetővé, a lymphogranulomatosisos beteget végleges állapotban engedték be. A szekunder amyloidosisban szenvedő betegek mortalitása 38% volt (a diagnózis időpontjában előrehaladott elváltozással rendelkező betegek miatt). Minden szakaszos betegségben szenvedő beteg kapott kolchicin terápiát..

Az elsődleges amyloidosis diagnosztizálásának és modern módszereinek alkalmazásának jellemzőit a következő példa szemlélteti: A 46 éves K. beteget először 2002. október végén kórházba hozták, lábai duzzanatával, szívdobogással és amenorrhoeaval. Kórtörténetében megfázás, mellékhatás, két normál sürgős szülés, vesebetegség jelzése, krónikus betegség nélkül. 2002. áprilisában akut tüdőgyulladást szenvedett a jobb tüdő felső lebenyben, járóbeteg-kezelésben részesült, valamint abaktál és lincomicin injekciókat kapott. A tüdőgyulladás lokalizációjával összefüggésben egy tuberkulózis diszpéniszben megvizsgálták a tuberkulózis diagnózisát. Június elején először a lábak duzzanata jelentkezett, ezért ezt nem vizsgálták meg. Az ödéma rövid idő elteltével függetlenül megszűnt, majd folytatódott. A beteget egy terápiás kórházban helyezték kórházba, a vizsgálat során 1,65% -ig proteinuria, hypoproteinemia (52% g / l szérum fehérje teljes egészében), normál vérnyomás (120/80 mmHg), változatlan vizelet üledékben, kreatinin a plazma szintén a normál határokon belül van. Megállapítottuk az akut glomerulonephritisz diagnosztizálását, ampicillint, chimeszt, heparint, triampurot, tonsillectomy-t végeztünk. A proteinuria fennmaradt, a duzzanat fokozatosan növekedett, ezért további vizsgálat és kezelés céljából a „krónikus glomerulonephritis” diagnózisú beteget kórházba küldték. Botkin S. P..

A vizsgálat során a bőr tiszta, normál színű, anasarca, masszív, sűrű duzzanat, ascites meghatározása, a perifériás nyirokcsomók nem növekednek. HELL 110/70 mm RT. Art. Szerint a szívhangok hangosak, tiszta, ritmikusak, szívverésük 90 ütem / perc, a máj és a lép nem emelkedik, a diurezis napi 1000 ml-ig tart, szokásos széklet, patológiás szennyeződések nélkül. A vizsgálat során nephotikus szindrómát - proteinuria 3 g / l, rossz húgyúti üledéket, hipodiszproteinémiát, hiperlipidémiát (összes szérum protein 39 g / l, albumin 12 g / l, globulinok 7-30-15-19%, α)12-β-γ-koleszterin 17,8 mmol / L, β-lipoproteinek 250 NE), ha a vizeletben Bens-Jones fehérjét analizálnak - a reakció negatív, a 17-KS napi kiválasztása nem csökken. Klinikai vérvizsgálat és egyéb biokémiai paraméterek normál határokon belül, koagulogram - súlyos hiperfibrinogenémia, megnövekedett RKFM szint. Vér immunoglobulinok vizsgálata: Ig-A - 0,35, Ig-M - 35,7 (két norma), Ig-G - 1,96 g / l. A mellkas, a koponyacsontok és a medence szervének radiográfia, a has, a vesék, a pajzsmirigy ultrahangja, ECHO-KG patológia nélkül, medence ultrahang - a méh adenomyosis jelei, endoszkópia - reflux oesophagitis, krónikus gastritis. A neurológus által végzett vizsgálat során patológiát nem találtak, az onkológus fibrocisztikus mastopathiat állapított meg.

A nephotikus szindróma kialakulásának tisztázására ultrahangos irányítás mellett helyi érzéstelenítés mellett a jobb vese finomtűs punkciós biopsziáját végeztük, nem volt szövődmény. A biopsziás minta vizsgálatakor a glomeruláris mesangiában és az extraglomeruláris erekben az amiloid lerakódást kell megfigyelni. Az amiloid a glomeruláris érrendszer hurkok akár 25% -át terheli. A specifikus lumineszcencia immunhisztokémiai vizsgálatát nem találták. Ha a készítményeket alkáli guanidin oldattal kezeljük 2 órán keresztül, akkor a kongofília és tulajdonságaik polarizált fényben megmaradnak, ami jellemző az AL amiloidózisra.

Az AL-amiloidózis természetének tisztázása érdekében vér és vizelet immunkémiai vizsgálatát végezték az Immunotest laboratóriumban. Az M-lambda paraproteinémiát a poliklonális immunoglobulinok és a Bens-Jones lambda típusú paraproteinuria szintjének csökkenésével mutatták ki a masszív nem szelektív proteinuria hátterében. A beteget hematológus konzultálta, feltételezték a Waldenstrom-kór jelenlétét és csontvelő-biopsziát végeztek. Következtetés: A meglévő csontvelő üregekben a normál vérképzés mindhárom hajtásának sejtjei, valamint a klasztokat nem képező limfoid sejtek láthatók. A Waldenstrom-kór diagnózisát elutasították a limfoid csontvelőben való beszivárgás, a nyirokcsomók és lép növekedése, valamint a daganatszubsztrát hiánya miatt.

Az elsődleges amyloidosis diagnosztizálása vesekárosodással, nephotikus szindróma, ép vesefunkcióval, más szerv sérülések jeleit nem találták. 2003. január óta megkezdték a napi 16 mg melfolán és a napi 100 mg prednizon kemoterápiát, hathetente négy napos kurzusokkal. Tüneti kezelést is végeznek: furoszemid, veroshpiron, káliumkészítmények, famotidin, albumin transzfúzió. A mai napig öt kemoterápiás kurzust végeztek jó toleranciával, az ödéma csökkent, a proteinuria 1,8 g / l-re csökkent, a hypodysproteinemia súlyossága csökkent (teljes fehérje 46 g / l, albumin 18 g / l, α2-globulinok 20%). A vesefunkció sértetlen marad, a plazma kreatinin 1,3 mg / dl, más szervek és rendszerek károsodásának jeleit a kontroll dinamikus vizsgálatok során nem észlelték.

Ez az eset világosan szemlélteti azt a tényt, hogy az amyloidosis diagnosztizálásához morfológiai, immunológiai és immunkémiai vizsgálat szükséges. Tehát a betegünkben a legnyilvánvalóbb klinikai diagnózis a „krónikus glomerulonephritis” volt, és vesebiopszia elvégzésének lehetősége hiányában ezt a diagnózist valószínűleg elvégezték volna. A betegnek nem volt klinikai indikációja a betegség szisztémás természetére, krónikus gyulladásos folyamatra vagy vérrendszeri betegségre, az Ig-M szintjének emelkedése kivételével. És csak a vesebiopsziában végzett kutatás során kapott adatok a csontvelő trepanobiopsia-jával és egy immunkémiai vizsgálatgal járnak, amelyek együttesen lehetővé tették a primer amyloidosis diagnosztizálását a szisztémás léziók megjelenése előtt. Patogenetikus terápiát indítottak, bár egy már kialakult nephotikus szindróma hátterében, de a veseelégtelenség kezdete előtt és amikor a glomerulusoknak csak 25% -ában volt amyloid terhelés, amely prognosztikai szempontból viszonylag kedvező.

Összegzésként megjegyezzük, hogy az amiloidózis súlyos, magas halálozási arányú betegség, amelyet rendkívül nehéz diagnosztizálni, azonban a betegek időben történő és minőségi vizsgálata lehetővé teszi a diagnózis korábbi meghatározását, és a megfelelő terápia időben történő kinevezése viszont lehetővé teszi az előrejelzés javítását ebben a helyzetben. betegcsoport.

Irodalom
  1. Varshavsky V.A., Proskurneva E.P. Az amiloidózis morfológiai diagnosztizálásának fontossága és módszerei a modern orvostudományban // Gyakorlati nefrológia. - 1998. - 2: 16-23.
  2. Vinogradova O. M. Az amyloidosis primer és genetikai változatai. - M.: Medicine, 1980.
  3. Zakharova E. V., Khrykina A. V., Proskurneva E. P., Varshavsky V. A. Primer amyloidosis esete: nehézségek a diagnosztizálásban és a kezelésben // Nefrológia és dialízis. - 2002. - 1: 54-61.
  4. Rameev V. V. A vesekárosodás jellemzői AA és AL-amyloidosisban: Diss. Folypát. édesem. tudományok. - M., 2003.
  5. Kozlovskaya L. V., Varshavsky V. A., Chegaeva T. V. és munkatársai Amyloidosis: a probléma modern nézete // Gyakorlati nefrológia. - 1998. - 2: 24-26.
  6. Rodney H., Raymond L. C és Skinner M. // A szisztémás amiloidózisok; New England Journal of Medicine, 1997. - 337: 898-909.
  7. Dhodapkar M.V., Jagannath S., Vesole d. et al. // AL-amiloidózis kezelése dexametazonnal és alfa-interferonnal / Leuc lymphoma. 1997. - 27 (3-4): 351-365
  8. Gertz M.A., Lacy M.Q., Lust J.A. et all // A nagy dózisú dexametazon II. fázisának vizsgálata előzetesen kezelt immunoglobulin könnyű láncú amiloidózis esetén. Am. J Hematol, 1999.61 (2): 115-119.
  9. Gertz M.A., Lacy M., Q., Lust J.A. et al. // Primer sziszténiás amyloidosisban szenvedő, kezeletlen betegek nagy dózisú dexametazonnal végzett II. fázisú vizsgálata. Med Oncol 1999. 16 (2): 104-109
  10. Sezer O., Schmid P., Shweigert M. et al. // A primer szisztémás AL-amiloidózis miatti nephotikus szindróma gyors megfordulása VAD és az azt követő nagy dózisú kemoterápia autológ szárral történő értékesítésekor. Csontvelő átültetés. 1999. - 23 (9): 967-969.
  11. Sezer O., Neimoller K., Jakob C. et al. // Új megközelítések az elsődleges amyloidosis kezelésére. Szakértői vélemények Vizsgálja meg a Grugsot. 2000. - 9 (10): 2343-2350
  12. Sezer O., Eucker J., Jakob C., Possinger K. // AL-amiloidózis diagnosztizálása és kezelése. Clin Nephrol. 2000. - 53 (6): 417-423.
  13. Skinner M. "Amyloidosis" jelenlegi terápia az allergia, immunológia és reumatológia területén. Mosby-év könyv. 1996. 235-240.
  14. Palladini G., Anesi E., Perfetti V. és mtsai. Módosított nagy dózisú dexametazon-kezelés primer szisztémás (AL) amyloidosis kezelésére. British Journal of Hematology. 2001: 113: 1044-1046.

E. V. Zakharova
Moszkvai Város Klinikai Kórház Botkin S. P.

amyloidosis

Az amiloidózis a legtöbb esetben szisztémás betegség, melyet az amiloid lerakódása a szövetekben (egy komplex protein-poliszacharid komplex) tartalmaz. Az amiloidózis a parenhéma atrófiájához és szklerózisához, a különféle szervek elégtelenségéhez vezet. Gyakoriság: legalább 1: 50 000 (főként 60 év után fordul elő).

Besorolás:

● Az elsődleges oka a plazmasejtek megváltozása a mielómában, a monoklonális hypergamma-globulinemia, a Waldenstrom-kór. Az amiloid Ig könnyű láncokból áll, ezek szintézise ezekben a betegségekben meredeken megnő

● Krónikus gyulladásos betegségek (például rheumatoid arthritis, osteomyelitis, bronchectasis, malária, tuberkulózis, lepra) okozta másodlagos szekunder. Az amiloid amiloid fibrilláris fehérjéből és bomlástermékeiből - savó amyloid proteinből áll

● Család (idiopátiás). Általában - veleszületett fermentopathia (R). A veleszületett amiloidózisnak számos formája létezik, például az amyloidosis mediterrán lázban (a paroxysmalis polyserositis ismeretlen etiológiájú betegség, mely hasi fájdalom, láz rohamok, pleurisz, artritisz és bőrkiütés formájában nyilvánul meg)

● A dialízis a hemodialízis során alakul ki. Etiológia. Bizonyos szervek (vesék, bél, bőr) túlnyomó okai nem ismertek. Genetikai szempontok

● Sok klinikai forma létezik, többek között a az APOA1 gének (apolipoprotein A gén), FGA (fibrinogén a-lánc gén), FMF (mediterrán családi láz gén), 1U7 (lizozim gén) mutációk által okozott

● Lásd még a 2. pontot. Kockázati tényezők

● Plazmasejtek klónjainak vereségével járó betegségek

● Krónikus gyulladásos betegségek

● Családi mediterrán láz (családi paroxizmális poliszerositis)

● Hemodialízis: az amiloid | 32-mikroglobulinból (109700, 15q21-q22, B2M gén) áll, amelyet általában a vesék választanak ki, de nem távolítják el hemodialízissel.

Ath Patomorfológia

● Amiloid lerakódások a szövetekben

● A Kongo vörös színű polarizációs mikroszkópos festése után az amiloid zöld színű

● Az elektronmikroszkópia lehetővé teszi a végleges diagnózis felállítását.

✎ A klinikai kép. Az amiloidózis tünetei és menete változatos, és az amiloid lerakódások lokalizációjától, a szervekben való előfordulásuk mértékétől, a betegség időtartamától és a szövődmények fennállásától függnek. Gyakrabban több szerv károsodásával kapcsolatos tünetek komplexet figyelnek meg..

● A nyelőcső amiloidózisát általában az emésztőrendszer más részeinek károsodása kíséri. A diszfágia jellemző sűrű és száraz ételek nyelésére, zsibbadásra.

● A gyomor amiloidózisát általában a bél és más szervek amiloidózisával kombinálják. Klinikai kép: nehézségi érzés az epigasztrikus régióban étkezés után, diszpeptikus rendellenességek.

● Bél-amiloidózis gyakran fordul elő, melyet diszkomfort érzés, nehézség, ritkábban enyhe tompa vagy görcsös hasi fájdalom, széklet rendellenességek (székrekedés vagy tartós hasmenés) jelentkeznek. Egy izolált tumoros bél-amiloidózis a daganatok maszkja alatt alakul ki (fájdalom, bél obstrukció), és általában műtét során észlelhető..

● A máj amiloidózist viszonylag gyakran figyelik meg. Jellemző a máj megnagyobbodása és edzése, tapintással, széle sima, fájdalommentes. Gyakran vannak portális hipertóniás szindróma, ascites. Kevésbé gyakori a jobb hypochondrium fájdalma, diszpeptikus tünetek, splenomegália, sárgaság, vérzéses szindróma.

● A hasnyálmirigy amiloidózisa általában krónikus hasnyálmirigy-gyulladás alatt áll; tompa fájdalom a bal hypochondriumban, diszpeptikus tünetek jellemzőek.

● Vese amiloidózis, az amiloidózis minden formájára jellemző. Az amiloid lerakódik a glomerulák és a vesék tubulusainak alapmembránján

● A betegek hosszú ideig nem nyújtanak be panaszt, és csak az ödéma, általános gyengeség, veseelégtelenség kialakulása, artériás hipertónia, szövődmények (például vesevénás trombózis fájdalommal és anúriával) adódása arra készteti a betegeket, hogy orvoshoz forduljanak

● A proteinuria a vese amyloidosis legfontosabb tünete. Minden formájában kifejlődik, de a szekunder amiloidózisra jellemző leginkább. A vizelettel napi akár 40 g fehérje (elsősorban albumin) szabadul fel, ami hypoproteinemiahoz (hipoalbuminemia) és az annak által okozott ödéma-szindrómahoz vezet

● Az ödéma általában gyakori és fennáll az uremia végső szakaszában

● A masszív proteinuria, a hypoproteinemia, a hiperkoleszterinémia és az ödéma (klasszikus nephotikus szindróma) kombinációja jellemző az amyloidosisra, amelyben domináns vesekárosodás jelentkezik..

● Más szervek és rendszerek károsodása

● Makroglossia (mielóma)

● Perifériás polyneuropathia, carpalis alagút szindróma

● A CVS funkcióinak rendellenességei (elsősorban artériás hipotenzió, ritkán magas vérnyomás, légszomj, különböző ritmuszavarok, szívelégtelenség formájában)

● A tüdő alap limfadenopátiája, intersticiális tüdő léziók, mediastinalis limfadenopathia

● Szimmetrikus polyarthritis, a periartikuláris szövetek sűrű ödéma

● Áttetsző viaszos csomók a bőrön, lila (főleg a szem körül), ödéma

❐ Laboratóriumi kutatás

● Vérképzés, leukocitózis, megnövekedett ESR, az esetek csaknem 80% -ában, a betegség kezdetén hypoproteinemia (hipoalbuminemia miatt), hyperglobulinemia, hyponatremia, hypoprothrombinemia, hypocalcaemia fordul elő. Májkárosodással - hiperkoleszterinémia, egyes esetekben - hiperbilirubinémia, az alkalikus foszfatáz fokozott aktivitása

● Pajzsmirigy működésének értékelése - hypothyreosis lehetséges

● A vesefunkció értékelése - az esetek csaknem 50% -ában az amyloidosis veseelégtelenséggel kezdődik. A vizelet vizsgálatánál a fehérjén kívül hengereket, vörösvértesteket és fehérvérsejteket találnak az üledékben

● Primer amyloidosis esetén a vérplazmában és / vagy a vizeletben az amyloid tartalom növekedését észlelik

● Másodlagos amiloidózis esetén a krónikus gyulladásos betegségek laboratóriumi tüneteit kell figyelembe venni.

● Koprológiai kutatások - kifejezett steatorrhea, amylorrhea, kreatorrhea. Különleges tanulmányok

● Ehokardiográfia (feltételezett szívkárosodás esetén)

● Nyelőcső amiloidosis - a nyelőcső hipotonikus, a perisztaltika gyengült, amikor a beteget vízszintes helyzetben vizsgálják, a bárium-szuszpenzió hosszú ideig késik a nyelőcsőben

● A gyomor amiloidózis - a nyálkahártya redőinek simasága, a perisztaltika gyengülése és a tartalom ürítése a gyomorból

● Bél amyloidosis - a bélhurkok kialakulásával, a redők megvastagodásával és a bél nyálkahártyájának enyhítésével, a bárium-szuszpenzió áthaladásának lelassításával vagy felgyorsításával jellemezhető

● Funkcionális klinikai vizsgálatok Kongói vörös és metilénkékkel (a festékek gyors eltűnése az intravénás alkalmazás után a vérszérumból amiloid rögzítésük és a vesék általi kiválasztódás jelentős csökkenése miatt). Primer amiloidózis esetén ezek a minták nem mindig informatívak.

● A biopszia a leginformatívabb módszer. Megkülönböztető diagnózis

● Emésztőrendszeri elváltozások esetén - krónikus gasztritisz, gyomor- és nyombélfekély

● perifériás polyneuropathia (cukorbetegség, alkoholizmus, bizonyos vitaminok hiánya)

● Karpális alagút szindróma (hypothyreosis, trauma, rheumatoid arthritis, stb.)

● Restriktív kardiomiopátia (vírusos etiológia akut myocarditis, endomyocardialis fibrosis, sarcoidosis, hemochromatosis)

● Nephotikus szindróma (glomerulonephritis, vesevénás trombózis)

● CRF (glomerulon-frit, húgyúti obstrukció, toxikus hatások a vesére, akut tubuláris nekrózis)

● Szimmetrikus polyarthritis (rheumatoid arthritis, psoriasis arthritis, SLE)

● intersticiális tüdőbetegségek (fibrózusos alveolitis, fertőző betegségek, sarcoidosis, pneumoconiosis)

● Demencia (Alzheimer-kór, demencia több agyi infarktus esetén).

Kezelés:

● járóbeteg-kezelés, súlyos állapotok (súlyos szívelégtelenség, CRF) kivételével

● Az amiloidózisban szenvedő betegek hosszú (1,5–2 éves) nyers májbevitelt mutatnak (100–120 g / nap)

● A fehérje- és sóbevitel korlátozása krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetén

● Só korlátozás szívelégtelenségben szenvedők esetén

● Másodlagos amyloidosis esetén az alapbetegség (tuberkulózis, osteomyelitis, pleurális empyema stb.) Kezelése, amelynek gyógyulása után az amyloidosis tünetei gyakran eltűnnek

● A dialízis amiloidózissal rendelkező betegek átvitele a peritoneális dialízisbe, a B2-mikroglobulin eltávolításával (a hagyományos hemodialízissel ellentétben)

● Bél-amiloidózissal, amely tartós hasmenéssel jár, asztringensek (biszmut-nitrát, adszorbensek)

● A krónikus veseelégtelenség végső szakaszában veseátültetés lehetséges. Drog terápia

● primer amyloidosisban

● A folyamat kezdeti szakaszában - klórkinin 0,25 g / nap, hosszú ideig

● A melfalan (Alkeran) és a prednizolon, a Melphalan (Alkeran), a prednizolon és a kolchicin vagy csak a kolchicin kombinációja.

● Másodlagos amiloidózissal

● Az alapbetegség speciális kezelése

● Takrin - enyhe vagy közepes mértékű demencia kezelésére Alzheimer-kórban.

● Családi amiloidózis esetén - kolhicin (0,6 mg 2-3 db / nap).

● Tüneti kezelés: parenterális vitaminok, vizelethajtók, vérnyomáscsökkentők, plazma transzfúzió stb..

Ellenjavallatok. Klórkinin - súlyos szívbetegség, diffúz vesekárosodás, károsodott májműködés, vérképzés.

Óvintézkedések

● A hosszan tartó kolchicin gátolja a csontvelő vérképződését és agranulocitózist, pancitopéniát, trombocitopéniát, aplasztikus anaemiát okoz, ezért rendszeresen meg kell vizsgálni a perifériás vért. A beteget figyelmeztetni kell, hogy a fertőző betegség első tünetei (gyengeség, fejfájás, torokfájás, láz) esetén konzultáljon orvosával..

● Felhívjuk figyelmét, hogy a takrinnek és az amiridinnek kolinomimetikus hatása van.

● A klórkin hosszú időn át történő használatánál dermatitisz (adagcsökkentés vagy a gyógyszer abbahagyásának indikációja) alakulhat ki, szédülés, fejfájás, émelygés, leukopénia, elszállásolási zavarok és csökkent látásélesség. Rendszeres általános vér- és vizeletvizsgálat, funkcionális májvizsgálat és szemészeti vizsgálat szükséges. Egyes gyógyszerekkel (például szalicilátokkal, glükokortikoidokkal) kombinálva egy kifejezettebb bőrkárosodás alakulhat ki.

● A digitalis készítményeket óvatosan kell alkalmazni a ritmuszavarok kialakulásának kockázata miatt..

● Az alkeran mellékhatásai: a vérképződés gátlása, sztomatitisz, hemolitikus vérszegénység, a petefészek működésének elnyomása, allergiás kiütés. Óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akik nemrégiben sugárterápián vagy kemoterápián részesültek károsodott vesefunkcióval..

✎ Sebészeti kezelés

● A splektómia javulhat a testben képződött amiloid mennyiségének csökkenése miatt.

● Izolált tumoros amiloidózis esetén, emésztőrendszeri műtéti kezelés. Megfigyelés

● Az amiloid fehérjeszintek rendszeres meghatározása a kezelés hatékonyságának értékelése céljából

● A vesefunkció rendszeres ellenőrzése a terápia hatékonyságának értékelése céljából

● Másodlagos és dialízis amiloidózis:

● Az amiloidózist okozó betegség kezelése

● A vesefunkció rendszeres ellenőrzése.

❐ komplikációk

● A kezelés ellenére a krónikus veseelégtelenség, szívelégtelenség, ízületi károsodások, intersticiális tüdőbetegség, polyneuropathia gyakran előrehaladnak.

● Komplikációk: nyelőcső és gyomor amiloid fekélyei, nyelőcső és gyomor-bél vérzés, fekély perforációja, bél sztenózisa

● Hasnyálmirigy amiloidózissal szekunder cukorbetegség alakulhat ki

● Súlyos hypoproteinemia a bélben történő káros felszívódás (malabsorpciós szindróma), polyhypo-vitaminosis miatt

● Májelégtelenség (az esetek 7% -a)

● Az amiloid megkötheti a C10 komplement komponenst, vérzést okozva.

❐ Aktuális és előrejelzés

● A prognózist az alapbetegség határozza meg

● A krónikus veseelégtelenség kialakulása után a betegek általában kevesebb mint egy évet élnek.

● A szívelégtelenség kialakulása után a betegek általában körülbelül 4 hónapig élnek

● Átlagos túlélés - 12-14 hónap. A nők gyakran hosszabb ideig élnek

● Másodlagos amiloidózis: az előrejelzés sokkal jobb, amelyet az alapbetegség kezelésének lehetősége határoz meg

● Családi és dialízis amiloidózis: a prognózis nagyon változó

● A betegség súlyosabb az időseknél.

✎ ICD:.

● E85.0 Örökletes családi amyloidosis neuropathia nélkül

● E85.1 Neurotikus örökletes

● E85.2 Örökletes családi amiloidózis, nem meghatározva

✎ MS:

● 104760: agyi érrendszeri amiloidózis

● 104770: Az amiloid hibás szérumkomponense

● 105 120 Amyloidosis V

● 105 150 Amyloidosis VI

● 105200 Amyloidosis VI11

● 105210 Amyloidosis VII

● 105250: Amyloidosis IX

● 107680 Amyloidosis az apolipoprotein A-I anyagcseréjének hibáival

Mi az amyloidosis??

Az amiloidózis olyan betegség, amelyben a test amiloidot, fehérje-poliszacharid komplexet halmoz fel, amelynek bonyolult felépítése van. Az amiloid lerakódás az endotél és retikuláris rendszerek normál működésének megsértését okozza, a specifikus fehérjék felhalmozódnak a vérplazmában. Ez a folyamat autoantitestek felhalmozódásához vezet, vagyis allergiás folyamat kialakulásához.

Amikor az ellenanyagok kölcsönhatásba lépnek egy antigénnel, a durván diszpergált komponensek, az amiloid komplexet alkotó fehérjék felhalmozódnak a plazmában. A vérerek falán vagy a mirigyekön történő felhalmozódás után az amiloid fokozatosan elpusztítja a szervet, megzavarva annak funkcióját, majd halálhoz vezetve.

Az amiloidózis közvetlenül befolyásolja az egyes szervek funkcionális tulajdonságait, beleértve a szívet, a veséket, a májat és mások. Ez a betegség több szervi elégtelenséget okoz, és veszélyt jelent a beteg életére..

Az amyloidosis besorolása, az amyloidosis fő típusai

Az 1970-es évek elejéig az orvosok ragaszkodtak az egyetlen amiloid anyag elképzeléséhez. Különféle osztályozási rendszereket javasoltak ennek az anyagnak a leírására. Ezt a besorolást az amiloid lerakódások eloszlásának és a betegek különböző csoportjainak klinikai adatai alapján végezték el.

A legtöbb osztályozási rendszer leírt olyan primer vagy idiopathiás amyloidosisot, amely egyetlen betegséggel sem társult, valamint a krónikus gyulladásos folyamatokhoz kapcsolódó másodlagos amyloidosisot. Egyes osztályozási rendszerek leírták a mielómával társult, családi és lokalizált amiloidózist..

Az amiloidózis új besorolása a 1970-es években kezdődött. Abban az időben a tudósok képesek voltak feloszlatni az amiloid szálakat. Az ilyen módszerek lehetővé tették az amiloid vegyületek kémiai vizsgálatának megkezdését..

Az amiloidózis jelenlegi besorolása

Az amiloidózist jelenleg a biokémiai jellemzők szerint osztályozzák. A betegség típusának neve az amiloid (A) közvetlen utalását, majd a fibrilláris protein rövidítését használja. Például az úgynevezett primer amiloidózisban és a mielómával kapcsolatos amiloidózisban a fibrilláris fehérjét immunoglobulin könnyű lánc vagy könnyű lánc fragmentum (rövidítve L) képviseli. Vagyis az ilyen típusú betegség megnevezése „könnyű láncos amiloidózisnak” vagy AL-nak hangzik.

Hasonlóképpen a seniális amiloidózist vagy a szív amiloidózist, amelyet családos amiloid polineuropátiának is neveznek.

Az amiloid fibrillákat alkotó proteinek méretük, aminosav-szekvencia-funkciók és szerkezetükben különböznek, de oldhatatlan vegyületekké alakulnak át, amelyek szerkezete és tulajdonságai hasonlóak. A helytelenül koagulált fehérje rostok képződéséhez vezet. Biokémiai szempontból a helytelenül koagulált amiloid fehérjék fertőző ágenseknek (prionoknak) tekinthetők, amelyek génmutációkat, valamint a transzláció utáni módosítás vagy a fehérje transzport megsértéseit tekintik.

Az amiloidózis típusai

Az amiloidózis típusai különböznek az amiloid lerakódás biokémiai természetében. Néhányat megszerezték, mások örökölték. Fontos, hogy az orvosok azonnal meghatározzák az amiloidózis típusát, mivel az egyes típusok kezelési módszerei eltérőek.

Primer amiloidózis (AL)

Az elsődleges amiloidózis a plazmasejtek szerzett rendellenessége. Az ilyen típusú betegség esetén az immunglobulin monoklonális könnyű láncai a csontvelőben telepednek le és felhalmozódnak a vérben vagy a vizeletben. Az AL amiloidózist néha diagnosztizálják multiplex mielómával, limfómával vagy Waldenstrom makroglobulinémiával. Az amiloidózis ilyen típusú amiloid rostjai a könnyű láncok (kappa vagy lambda) immunglobulin fehérjéből állnak.

A tünetek bármilyen szervtől megkezdődhetnek. A leggyakoribb szívelégtelenség, fehérjefelesleg a vizeletben vagy veseelégtelenség. Megfigyelhető a máj növekedése, neuropathia vagy megnagyobbodott nyelv. A kezelést kemoterápiával, nagy dózisú kemoterápiával és őssejt-transzplantációval végzik. Az ilyen típusú betegség a leggyakoribb az amyloidosis minden típusa között..

A szekunder amiloidózist krónikus fertőzés vagy gyulladásos betegség, például rheumatoid arthritis, családi mediterrán láz, osteomyelitis vagy granulomatus ileitis okozza. A fertőzés vagy gyulladás fokozza a SAA-protein akut fázisának növekedését, amelynek egy része (AA-protein) amyloid rostként a testben lerakódik. Így a betegséget amyloidosis AA néven ismerték. Általában vesebetegséggel kezdődik, de más szerveket is befolyásolhat..

Az alapul szolgáló krónikus fertőzés vagy gyulladásos betegség kezelésére szolgáló gyógyszer vagy műtét lelassíthatja vagy megállíthatja az ilyen típusú amiloid progresszióját.

Családi amiloidózis (ATTR)

Az öröklött amiloidózisnak több típusa létezik, amelyek közül a leggyakoribb az altípus a transztiretin gén (TTR) mutációja miatt. Ez a gén rendellenes transztiretin fehérjét termel. Rendellenes TTR protein lerakódások és amiloid rostok.

A betegség fő tünetei a neuropathia és a kardiomiopátia, a családi amyloidosis felnőttkorban vagy időskorban diagnosztizálódik. Az orvosok több mint 100 mutációt ismernek a transztiretin bevonásával. Az amiloidózisnak ez a formája idős férfi betegekben a kardiomiopátia oka, ezért korábban "szenilis szisztémás amiloidózisnak" nevezték. Kezelési lehetőségek: májátültetés, TTR-stabilizálás diflunisalis vagy tafamidis alkalmazásával, a TTR-termelés genetikai elnyomása.

Egyéb családi amiloidózisok

Vannak más génmutációk is, amelyek stimulálják az amiloidózist okozó fehérjék termelését. Rendkívül ritkák. Ezek a fehérjék a következők:

  • apolipoprotein AI (AApoAI);
  • apolipoprotein A-II (AApoAII),
  • gelzolin (Agel);
  • fibrinogén (AFIB);
  • lizozim (Alys).

Béta-2 mikroglobulinemikus amyloidosis (Abeta2m)

A béta-2-mikroglobulinemikus amiloidózist krónikus veseelégtelenség okozza, és gyakran olyan betegekben alakul ki, akik hosszú ideig dializáltak. A mikroglobulin béta-2 fehérjéket tartalmazó amiloid lerakódások felhalmozódnak a szövetekben, különösen az ízületek környékén, és fokozatosan kezdődik az időszak, amikor veseelégtelenség miatt ezek a lerakódások nem választhatók ki.

Lokalizált amiloidózis (Aloc)

Sokféle lokalizált amiloidózis létezik. Példa erre az amiloidok lokális lerakódása a légutakban (légcsőben vagy hörgőkben), a szemben és a hólyagban. Ezeket gyakran a könnyű láncú immunglobulin helyi termelése okozza, amely a csontvelő részvétele nélkül történik. A lokalizált amiloidózist sugárterápiával kezelik, néha a műtéti kezelés is hatékony..

Az amiloidózis más lokális típusai az endokrin fehérjékkel vagy a bőrben, a szívben felhalmozódó proteinekkel társulnak. Nem tartoznak a szisztémás betegségek közé..

Az amiloidózis okai

Sok különböző fehérje vezethet amiloid lerakódások kialakulásához, de ezek közül csak néhány kapcsolódik a belső szervek funkcióinak súlyos megsértéséhez..

Az amiloid lerakódások felhalmozódhatnak mind a testben, mind bármelyik szervben.

Különböző típusú amyloidosis fordul elő különböző okok miatt..

Például az AL primer vagy szisztémás amyloidosis idiopathiásan, azaz külön ok nélkül fordul elő. Többszörös mielóma esetén azonban többször diagnosztizálják. A "szisztémás" szó ebben az esetben azt jelenti, hogy az egész organizmus érintett. A vesék, a szív, a máj, a belek és az idegek szintén a legsebezhetőbbek az ilyen típusú amiloidózis ellen. Az AL amiloidózis fő oka a könnyű láncú amiloidok felhalmozódása a testben.

A szekunder amiloidózis okai:

  • lupus;
  • rheumatoid arthritis;
  • tuberkulózis;
  • gyulladásos bélbetegség (Crohn-kór és fekélyes vastagbélgyulladás);
  • bizonyos rákfajták.

Az AA amiloidózis leggyakrabban a lép, a vesék, a máj, a mellékvesék és a nyirokcsomók érinti.

Az ATTR és a 2-béta amiloidózis oka:

  • béta-2-mikroglobulin lerakódása a vérben;
  • dialízis több mint 5 éve;
  • veseelégtelenség.

Családi vagy örökletes amyloidosis (AF).

Ritka öröklött forma, ezért a fertőzés oka genetikai.

Az amiloidózis tünetei, kockázati tényezők

Az amiloidózis kockázati tényezői

  • férfi nem;
  • idős kor;
  • myeloma multiplex;
  • dialízis több mint 5 éve;
  • alkoholizmus;
  • végstádiumú vesebetegség.

Az amiloidózis tünetei

Az amiloidózis tünetei attól függnek, hogy hol pontosan lokalizálódik az amiloid protein. Az amyloidosis általános tünetei a következők:

  • a bőr színe megváltozik;
  • agyag színű széklet;
  • fáradtság;
  • teltségérzet, duzzanat;
  • ízületi fájdalom
  • anémia;
  • a légzés ritmusának megsértése;
  • a nyelv duzzanata vagy a nyelv növekedése;
  • zsibbadás és bizsergés az végtagokban;
  • fogyás.

A szív amiloidózisának tünetei

A szívben lévő amiloid lerakódások merevítik a szívizom falait. Ez befolyásolja a szív elektromos ritmust, és ilyen tünetekkel jár:

  • nehézlégzés;
  • tachycardia;
  • szívelégtelenség jelei;
  • a lábak, a boka duzzanata;
  • fáradtság;
  • hányinger.

A vese amiloidózisának tünetei

A vesék a hulladéktermékek és a vér toxinjainak természetes szűrője. A vese amiloid lerakódásai csökkentik ennek a szervnek a teljesítményét. Ennek a betegségnek a tünetei a következők:

  • veseelégtelenség jelei, beleértve a lábak és a boka duzzanatát, a szem körüli duzzanatot;
  • magas vizeletfehérje.

A gyomor-bélrendszeri amiloidózis a következő tünetekkel nyilvánul meg:

  • csökkent étvágy;
  • hasmenés;
  • hányinger;
  • hasi fájdalom;
  • fogyás.

A májkárosodás tünete amiloidózisban hasonló a gyomor és vese amiloidózisához: folyadékfelhalmozás, duzzanat, hasi fájdalom, hányinger, étvágytalanság.

Amyloidosis kezelése, megelőzése

Nincs amyloidosis általánosan elfogadott kezelési rend. Ennek oka elsősorban az a tény, hogy a különféle betegségek tünetei eltérőek, különböző módon manifesztálódnak, eltérő intenzitással és gyakorisággal. Az amiloid fehérjetermelés elnyomható, ezáltal lelassíthatja a betegség kialakulását. Ez a kezelés elősegíti a tünetek kezelését és egy ideig tartós megszüntetését..

A specifikus kezelés attól függ, hogy milyen típusú amiloidózis fordul elő a betegben, és mely szervek milyen mértékben sérültek..

A kezelés alapelvei a következők:

  1. Az őssejt-transzplantációs kemoterápia nagy adagjai.
  2. Kemoterápiás gyógyszerek.
  3. Az alapbetegség kezelése (AA típusú szekunder amiloidózissal), feltéve, hogy legfeljebb két nagy szerv károsodik.
  4. Májátültetés.
  5. Veseátültetés.
  6. Szívátültetés.

Az amiloidózis megelőzése:

  1. Vizelethajtók a felesleges folyadék eltávolításához.
  2. Vér sűrítő készítmények (a nyelv duzzanatához vagy fulladáshoz javasolt).
  3. Kompressziós fehérnemű a duzzanat csökkentése érdekében.
  4. Megfelelő táplálkozás, speciális étrend, különösen gyomor amyloidosis esetén.

Az anyagok szerint:
© 1998-2016 Mayo Orvosi Oktatási és Kutatási Alapítvány.
© 1994M2014, a WebMD LLC.
© 2005-2016 WebMD, LLC.
© MedicineNet, Inc. 1996-2016.